[發明專利]一種結核菌素微針貼片及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201711084669.3
• 申請日: 2017-11-07
• 公開（公告）號: CN107823122B
• 公開（公告）日: 2020-07-31
• 發明（設計）人: 陳凡;周菁;吳雨薇;朱榮生;賀丹;薛云
• 申請（專利權）人: 湖北大學
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K47/34;A61K47/36;A61K47/42;A61K49/00;A61B10/00;A61M37/00
• 代理公司: 武漢楚天專利事務所 42113
• 代理人: 楊宣仙

本發明公開了一種結核菌素微針貼片及其制備方法和應用。所述一種結核菌素微針貼片是在微針模板中加入由結核菌素、可降解材料和無菌水混合配制而成的微針原料溶液，其中結核菌素的濃度為20?200IU/ml，可降解材料的質量百分比為10～20％，離心處理后，去掉微針針孔上部分的原料，再加入濃度5％～10％的可降解材料溶液，再次離心處理，并置于烘箱中烘干，脫模后形成。可將其粘附在膠帶上，直接通過膠帶粘貼到皮膚上用于取代傳統的注射器皮內接種，所述微針貼片的結核菌素總含量為0.05IU。其接種操作簡單方便，無需專業人士，藥物用量少，避免了注射皮試易產生的不良皮膚反應。

技術領域

本發明屬于醫療領域，具體涉及一種結核菌素微針貼片及其制備方法及 應用，該微針貼片可以取代傳統的注射器皮內接種方法，并且無皮膚不良 反應，結果判讀簡單，并可區分BCG免疫接種者。

背景技術

結核病是當前危害最大的細菌性傳染病，全世界有三分之一的人受到感 染，其中5％～10％在一生中會發生臨床疾病。2016年世界結核病報道顯示， 新發病例約1040萬，死亡150萬左右。目前診斷結核痰病的“金標準”仍 然是涂片鏡檢和結核菌培養的方法，局限性在于痰涂片鏡檢的檢出率較低， 培養的方法的時間太長。而現在國際上流行的檢測方法：PCR和IFN-γ釋 放實驗，檢測費用較高，且需要特殊檢測設備，且可能出現假陽性結果，難以在發展中國家推廣。輔助檢測有X-射線透視，但常會受到非結核肺病 的影響，使其特異性較低。血清學檢測方法理論上十分適合推廣，但針對 結核菌的抗體雖多，特異性和敏感性都較低。目前臨床上常規的免疫學診 斷方法是結核菌素皮試(TST)，用注射器將結核菌素純蛋白衍生物(PPD)注 入前臂皮內，24～72h觀察結果，通過測量皮膚紅腫的大小進行判斷，這種 方法雖然簡單，但皮試后副作用大，且難以區別活動性結核病人、潛伏感 染者和卡介苗免疫者。除此之外，現有TST采用的是皮內注射方式，PPD 制劑需要在4℃保存，每只PPD制劑為1ml，每次接種量為100ul/每人，需 要專業操作者精確計量，并且經常有因為接種者數量不足而產生的浪費。 因此，開發新的特異性和敏感性均較高的診斷方法，建立快速準確的檢測 方法，是結核病防治的一個緊迫的任務。

發明內容

本發明的目的是在于提供一種結核菌素微針貼片的制備及其應用，該 結核菌素微針貼片，該微針貼片是將結核核菌素(PPD)與可降解材料混合 后制備，用于將PPD投遞入皮內，其接種簡單，無需專業人員操作，也無 生物廢料產生，可以克服注射皮試PPD易產生紅腫、水泡、瘙癢等不良反 應。

本發明提供的技術方案為：所述一種結核菌素微針貼片，包括微 針陣列和陣列基座，其特征在于：所述微針陣列的原料是由結核菌素、 可降解材料和無菌水混合配制而成的微針原料溶液，其中結核菌素的 濃度為20-200IU/ml，可降解材料的質量百分比為10～20％；所述陣列基 座的原料是由粉末狀可降解材料溶于無菌水配制而成的濃度為 5％～10％的可降解材料溶液。

本發明較優的技術方案：所述微針陣列的每根微針為圓錐形或類似 圓柱形，其底面直徑為200～500um，高500～1000um。

本發明較優的技術方案：所述可降解材料為粉末狀玻尿酸、膠原蛋白 粉、殼聚糖、聚乙交酯-丙交酯(PGLA)中的任意一種和幾種。

本發明較優的技術方案：所述微針貼片還包括粘貼膠帶，其粘貼膠帶 置于陣列基座的底部。

本發明較優的技術方案：所述微針貼片的微針陣列是由16根微針組成， 其微針陣列中的結核菌素的濃度為100IU/ml，每根微針為圓錐形或類似 圓錐形，其高度為1000um，底部直徑為350um，其每貼微針貼片的結 核菌素總含量為0.05IU。

本發明提供的一種結核菌素微針貼片的制備方法，其特征在于具體 步驟如下：

(1)使用無菌水將粉末狀結核菌素溶解，構成結核菌素濃度為 100IU/ml的無菌水溶液；