[發明專利]一種結核菌素微針貼片及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201711084669.3
• 申請日: 2017-11-07
• 公開（公告）號: CN107823122B
• 公開（公告）日: 2020-07-31
• 發明（設計）人: 陳凡;周菁;吳雨薇;朱榮生;賀丹;薛云
• 申請（專利權）人: 湖北大學
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K47/34;A61K47/36;A61K47/42;A61K49/00;A61B10/00;A61M37/00
• 代理公司: 武漢楚天專利事務所 42113
• 代理人: 楊宣仙

1.一種結核菌素微針貼片的制備方法，包括微針陣列和陣列基座，其特征在于：所述微針陣列的原料是由結核菌素、可降解材料和無菌水混合配制而成的微針原料溶液，其中結核菌素的濃度為20-200IU/ml，可降解材料的質量百分比為10～20％；所述陣列基座的原料是由粉末狀可降解材料溶于無菌水配制而成的濃度為5％～10％的可降解材料溶液；該結核菌素微針貼片的具體制備步驟如下：

(1)使用無菌水將粉末狀結核菌素溶解，構成結核菌素濃度為20-200IU/ml的無菌水溶液；

(2)在步驟(1)中的結核菌素濃度為20-200IU/ml的無菌水溶液中加入可降解材料，并使可降解材料的終濃度為10～20％，并將其置于0～4℃條件下顛倒混勻2～4天，配制成微針原料溶液；其中所述可降解材料為粉末狀玻尿酸、殼聚糖、聚乙交酯-丙交酯中的任意一種；

(3)取步驟(2)中的可降解材料溶于無菌水中，配制成可降解材料濃度為5％-10％的基座原料溶液；

(4)取步驟(2)中混合好的微針原料溶液置于微針模板中，并置于離心機中旋轉離心至微針原料溶液填滿微針模板，然后將微針模板以上的部分的微針原料溶液移除，保留模板針孔部分的原料溶液，并向微針模板加入步驟(3)中配制好的可降解材料濃度為5％～10％的基座原料溶液，繼續置入離心機中離心至陣列基座原料溶液平整覆蓋微針表面；

(5)將步驟(4)中的模板取出放入20-25℃烘箱中烘干后脫模，便形成所述結核菌素微針貼片，其微針貼片中每根微針為圓錐形或類似圓錐形，其底面直徑為200～500um，高500～1000um。

2.根據權利要求1所述的一種結核菌素微針貼片的制備方法，其特征在于，其特征在于：所述微針貼片還包括粘貼膠帶，其粘貼膠帶置于陣列基座的底部。

3.根據權利要求1所述的一種結核菌素微針貼片的制備方法，其特征在于：所述微針貼片的微針陣列是由16根微針組成，其微針陣列中的結核菌素的濃度為100IU/ml，每根微針為圓錐形或類似圓錐形，其高度為1000um，底部直徑為350um，其每貼微針貼片的結核菌素總含量為 0.05IU。

4.根據權利要求1所述的一種結核菌素微針貼片的制備方法，其特征在于：所述步驟(1)中粉末狀結核菌素是將濃度為20IU/ml商品化的結核菌素純蛋白衍生物注射液置于-80℃條件下冷凍過夜，然后將其置于-40℃的真空冷凍干燥機內，抽干濃縮至其成為粉狀。

5.根據權利要求1所述的一種結核菌素微針貼片的制備方法，其特征在于在步驟(4)中的微針模板為PDMS模板，具體是采用PDMS材質制成，每個微針針孔的高度為500～1000um，孔口直徑為200～500um；在向微針模板中加入微針原料溶液后的第一次離心條件為：首先在3000～4000rpm/min的條件下離心8～15min，然后將模板水平旋轉180度，再置于3000 ～4000rpm/min條件下水平離心8～15min，使微針原料溶液填滿微針模板；加入基座原料溶液后的第二次離心條件為：先在1000～2000rpm/min的條件下離心8～15min，再將模板水平旋轉180度，再在1000～2000rpm/min的條件下離心8～15min，使基座原料溶液平整覆蓋微針表面。