[發明專利]一種洋川芎內酯Ⅰ的制備方法

有效

• 申請號: 201711082169.6
• 申請日: 2017-11-07
• 公開（公告）號: CN107619401B
• 公開（公告）日: 2019-09-20
• 發明（設計）人: 陳雛;吳燕;李彬;杜蕾蕾
• 申請（專利權）人: 四川省中醫藥科學院
• 主分類號: C07D307/88
• 分類號: C07D307/88
• 代理公司: 成都玖和知識產權代理事務所(普通合伙) 51238
• 代理人: 胡琳梅

本發明公開了一種洋川芎內酯Ⅰ的制備方法，屬于中藥成分制備技術領域，其方法是以含藁本內酯的提取物為原料，在堿性含水溶劑中與過硫酸氫鉀復合鹽加熱反應后，反應液經萃取、柱層析分離，即得到洋川芎內酯Ⅰ純品；本發明含藁本內酯的提取物為原料，通過化學轉化與色譜分離相結合的方法制備洋川芎內酯Ⅰ，具有工藝簡便、溶劑消耗少、收率高的特點，適合大量制備高純度的洋川芎內酯Ⅰ。

技術領域

本發明涉及中藥成分制備技術領域，尤其涉及一種洋川芎內酯Ⅰ的制備方法。

背景技術

洋川芎內酯Ⅰ（senkyunolide Ⅰ）為淡黃色油狀物，屬于天然苯酞類化合物，主要存在于傘形科植物，如川芎（Ligusticum chuanxiong Hort.）、當歸（Angelica sinensis(Oliv.) Diels）、藁本（Ligusticum sinense Oliv.）等的揮發油或脂溶性的提取物中。

洋川芎內酯Ⅰ的化學結構如下：

。

據報道，洋川芎內酯Ⅰ是中藥川芎和當歸的活性成分之一，且能透過血腦屏障，可降低熱板法小鼠痛閾，抑制冰醋酸引起的扭體反應，對偏頭痛大鼠體內一氧化氮（NO）、5-羥色胺（5-HT）、降鈣素相關肽（CGRP）及β-內啡肽（β-EP）等與偏頭痛發作密切相關的內源性物質具有調控作用。因此，洋川芎內酯Ⅰ 對偏頭痛具有一定的治療作用。洋川芎內酯Ⅰ 還能夠減輕紅細胞變形性損傷，降低紅細胞聚集性；降低缺血再灌注動物模型腦干中的一氧化氮含量，抑制一氧化氮合酶的活性。所以，基于目前的研究和應用，對于洋川芎內酯Ⅰ的需求很大。

然而，天然植物所含的洋川芎內酯Ⅰ含量很低，在川芎、當歸中的含量通常小于0.1%（w/w），比如，劉金亮等“HPLC測定不同采收期川芎藥材中5種藥效成分的含量”報道川芎藥材中洋川芎內酯Ⅰ含量為0.58 mg/g，即0.058%（w/w）。田璐等“一測多評法同時測定川芎、當歸飲片中多種化學成分的含量”報道24批次川芎飲片中洋川芎內酯Ⅰ含量為1.09～3.34 mg/g，26批次當歸飲片中洋川芎內酯Ⅰ含量為0.04～0.77 mg/g。

目前分離制備洋川芎內酯Ⅰ的方法主要有反復柱層析、制備薄層色譜、半制備高效液相色譜、制備高效液相色譜、高速逆流色譜等等，這些方法都存在不同的缺點：

比如，中國專利CN200910200693.8公開了一種從當歸提取物中制備洋川芎內酯Ⅰ的方法，以當歸藥材為原料，依次采用了大孔吸附樹脂柱層析，溶劑萃取，硅膠柱層析等分離技術，其步驟繁瑣、有機溶劑消耗量大，最終收率僅為0.07%～0.09%。

中國專利CN 104003963 A采用高速逆流色譜進行制備，采用半制備高效液相色譜、制備高效液相色譜等方法對于設備要求高，投入大。

綜上，目前大量制備洋川芎內酯Ⅰ存在消耗原料多、收率低、試劑耗量大、工藝繁復等困難，不利于工業化生產。而洋川芎內酯Ⅰ的來源有限、制備困難限制了對其的深入研究及新藥開發。

發明內容

本發明的目的就在于提供一種洋川芎內酯Ⅰ的制備方法，以解決上述問題。

為了實現上述目的，本發明采用的技術方案是這樣的：一種洋川芎內酯Ⅰ的制備方法，以含藁本內酯的提取物為原料，在堿性含水溶劑中與過硫酸氫鉀復合鹽加熱反應后，反應液經萃取、柱層析分離，即得到洋川芎內酯Ⅰ純品。

上述的過硫酸氫鉀復合鹽即OXONE，其化學式為 2KHSO₅ · KHSO₄ · K₂SO₄。

作為優選的技術方案：所述含水溶劑選自水-四氫呋喃、水-1,4-二氧六環、水-丁酮、水-丙酮、水-甲醇、水-乙醇、水-異丙醇。