[發(fā)明專利]一種去氫表雄酮的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711080913.9
• 申請日: 2017-11-06
• 公開（公告）號: CN107698643B
• 公開（公告）日: 2019-09-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 楊藝;孫晨曦;吳同國
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江仙琚制藥股份有限公司
• 主分類號: C07J1/00
• 分類號: C07J1/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種去氫表雄酮中間體的制備方法，所述的去氫表雄酮中間體為化合物III，其特征在于，所述的制備方法包括：化合物II和醋酐在催化劑作用下反應(yīng)得化合物III，其中所述的催化劑選自無水三氯化鋁和磺基水楊酸的組合或無水三氯化鋁和樟腦磺酸的組合，按化合物II的重量計，無水三氯化鋁用量為2～4％，磺基水楊酸或樟腦磺酸的用量為4～6％，

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的去氫表雄酮中間體化合物III的制備方法，其特征在于，所述的化合物II與醋酐的重量體積比為1W∶3～5V；其中所述W表示重量，V表示體積，當(dāng)W單位為g時，V的單位是mL，當(dāng)W單位為kg時，V的單位是L。

3.一種去氫表雄酮的制備方法，去氫表雄酮(化合物I)的結(jié)構(gòu)如下：

其特征在于：

1)乙?；磻?yīng)：化合物II、醋酐、和第一催化劑在惰氣保護下反應(yīng)，得到化合物III，所述第一催化劑選自：無水三氯化鋁和磺基水楊酸的組合或無水三氯化鋁和樟腦磺酸的組合；

2)縮酮、還原反應(yīng)：化合物III溶解在二氯甲烷中，惰氣保護下，加入乙二醇、原甲酸三乙酯以及第二催化劑，得到化合物IV的二氯甲烷溶液；將此溶液在惰氣保護下滴加到硼氫化鈣或硼氫化鎂的無水乙醇溶液中，控溫-30℃～-15℃反應(yīng)得化合物V，所述第二催化劑為三氟化硼乙醚；

3)水解反應(yīng)：化合物V、水、和酸在溶劑中反應(yīng)，得到去氫表雄酮

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的去氫表雄酮的制備方法，其特征在于，步驟1)乙?；磻?yīng)中化合物II∶醋酐∶無水三氯化鋁∶磺基水楊酸或樟腦磺酸的重量體積比是1W∶3～5V∶0.02～0.04W∶0.04～0.06W；其中所述W表示重量，V表示體積，當(dāng)W單位為g時，V的單位是mL，當(dāng)W單位為kg時，V的單位是L。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的去氫表雄酮的制備方法，其特征在于，步驟1)乙酰化反應(yīng)溫度為20～30℃。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的去氫表雄酮的制備方法，其特征在于，步驟2)縮酮、還原反應(yīng)中使用的硼氫化鈣或硼氫化鎂，是在氬氣保護下由無水氯化鈣或無水氯化鎂和硼氫化鈉在無水乙醇中控溫-30～-15℃反應(yīng)得到。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的去氫表雄酮的制備方法，其特征在于，步驟2)縮酮、還原反應(yīng)使用的無水氯化鈣或無水氯化鎂：硼氫化鈉：無水乙醇的重量體積比是0.6～0.8W∶0.2～0.4W∶25～35V；其中所述W表示重量，V表示體積，當(dāng)W單位為g時，V的單位是mL，當(dāng)W單位為kg時，V的單位是L。

8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的去氫表雄酮的制備方法，其特征在于，步驟2)縮酮、還原反應(yīng)中制備化合物IV時，化合物III∶乙二醇∶原甲酸三乙酯∶三氟化硼乙醚∶二氯甲烷的重量體積比是1W∶0.6～1V∶0.6～1V∶0.02～0.05V∶5～7V；其中所述W表示重量，V表示體積，當(dāng)W單位為g時，V的單位是mL，當(dāng)W單位為kg時，V的單位是L。