[發明專利]一種化合物的制備方法

在審

• 申請號: 201711078254.5
• 申請日: 2017-11-06
• 公開（公告）號: CN109748929A
• 公開（公告）日: 2019-05-14
• 發明（設計）人: 李丕旭;王鵬;谷向永;葛亞東
• 申請（專利權）人: 蘇州鵬旭醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07F5/02
• 分類號: C07F5/02;C07D213/75
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種制備化合物4 的方法，包含以下步驟：

化合物3在堿性條件下與硼酸酯反應生成化合物4，

。

2.根據權利要求1所述，R1為C1~C10的烴基，芳基或取代的芳基；優選的，R1為甲基，異丙基，苯基；更優選的，R1為異丙基。

3.根據權利要求1所述的方法，化合物3可以在堿性條件下與硼酸酯反應得到化合物4，其中所述方法包括在-78 °C到50 °C的溫度下，在有機溶劑中，化合物3與硼酸酯反應制備式化合物4，其中堿可以是有機鋰試劑和格氏試劑，丁基鋰、乙基鋰、戊基鋰、苯基鋰、甲基鋰、環己基鋰、異丙基氯化鎂、異丙基溴化鎂等其中的一種或多種；優選地，所述堿為丁基鋰；更優選地，所述堿為正丁基鋰。

4.一種制備化合物3 的方法，包含以下步驟：

化合物1在CDI的作用下與化合2生成化合物3，

。

5.根據權利要求4所述的方法，其中所述方法包括在-78 °C到150 °C的溫度下，在有機溶劑中，化合物1與化合物3反應制備化合物3，所述有機溶劑選自DMF，DMA，乙腈，四氫呋喃、甲基四氫呋喃、甲苯、二甲苯、二氧六環、二甲亞砜、N-甲基吡咯烷酮、環丁砜、DCM等溶劑中的一種或更多種；優選的溶劑為THF和甲苯。

6.根據權利要求4所述的方法，其反應體系中的雜質水平在5%以下，更優的，雜質水平在2%以下。

7.一種制備化合物3 的方法，包含以下步驟：

化合物1在MsCl、TsCl、NsCl的作用下與化合2生成化合物3，

。

8.根據權利要求7所述的方法，其中所述方法包括在-78 °C到150 °C的溫度下，在有機溶劑中，化合物1與化合物3反應制備化合物3，所述有機溶劑選自DMF，DMA，乙腈，四氫呋喃、甲基四氫呋喃、甲苯、二甲苯、二氧六環、二甲亞砜、N-甲基吡咯烷酮、環丁砜、DCM等中溶劑一種或更多種；優選的溶劑為二氧六環。