[發(fā)明專利]用于治療HIV相關(guān)性腹瀉的方法和組合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711077144.7
• 申請(qǐng)日: 2011-10-31
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107595836A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-01-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: W.福布斯;E.博爾泰;S.金;P.查圖維迪
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 納珀制藥公司
• 主分類號(hào): A61K31/353
• 分類號(hào): A61K31/353;A61P1/12;A61P31/18
• 代理公司: 中國(guó)專利代理(香港)有限公司72001
• 代理人: 張宇騰,萬(wàn)雪松

本申請(qǐng)是申請(qǐng)?zhí)枮?01180063739.1，申請(qǐng)日為2011年10月31日，發(fā)明名稱為“用于治療HIV相關(guān)性腹瀉的方法和組合物”的發(fā)明專利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。

相關(guān)申請(qǐng)

本申請(qǐng)要求2010年10月31日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)第61/408,622號(hào)、2010年11月2日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)第61/409,335號(hào)、2010年11月22日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)第61/416,249號(hào)、以及2011年1月19日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)第61/434,379號(hào)的權(quán)益。這些申請(qǐng)的各申請(qǐng)的全部?jī)?nèi)容以參考的方式并入本文中。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種預(yù)防、減輕和/或治療腹瀉，特別是HIV相關(guān)性腹瀉和高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)相關(guān)性腹瀉的方法和組合物。

背景技術(shù)

盡管廣泛使用止瀉藥，在高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)時(shí)代腹瀉仍然是HIV感染受試者的重要問(wèn)題，會(huì)對(duì)生活質(zhì)量產(chǎn)生負(fù)面影響。腹瀉的原因有許多，包括HIV腸病、不常見(jiàn)微生物的過(guò)度生長(zhǎng)、常見(jiàn)腸道病原體惡化、以及HAART治療自身的不良反應(yīng)(Kartalija，1999年)。

雖然報(bào)道的定義和方法有所不同，但據(jù)估計(jì)大約有一半的HIV-AIDS受試者將在其患病期間的一些時(shí)間點(diǎn)患有腹瀉。盡管在引入HAART期間腹瀉的發(fā)病率沒(méi)有變化，但隨著非傳染性原因的增加和機(jī)會(huì)性感染原因的減少，腹瀉的病因有顯著變化。

控制腹瀉將有助于提高抗病毒藥物治療的總體療效和生活質(zhì)量，以及控制HIV陽(yáng)性受試者的體重減輕。腹瀉可導(dǎo)致抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥的順應(yīng)性下降和/或需要轉(zhuǎn)換ARV方案。腹瀉也與抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的水平降低有關(guān)，提示充分治療將改善ARV藥物的吸收。在群體范圍的基礎(chǔ)上，遵守藥物治療方案和維持充分的ARV水平對(duì)于使病毒耐藥株形成最小化而言是重要的。因此，HIV陽(yáng)性受試者中的藥物相關(guān)性腹瀉代表了重要的且尚未得到滿足的臨床需要，因而需要更有效地加以控制。目前開(kāi)出的治療只是部分有效，或者受到不可接受副作用(例如便秘)和成癮可能性的影響。對(duì)用于治療HIV相關(guān)性腹瀉的具有較低的藥物-藥物相互作用可能性、對(duì)藥物代謝的影響、或?yàn)E用可能性的藥物的開(kāi)發(fā)，將會(huì)為HIV感染受試者提供重要的益處。

發(fā)明內(nèi)容

本文中公開(kāi)了預(yù)防、減輕和/或治療腹瀉的方法。在一個(gè)實(shí)施方案中，本文中提供的方法預(yù)防、減輕或治療HIV相關(guān)性腹瀉和高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)相關(guān)性腹瀉。

在一個(gè)方面，本文中提供治療HIV陽(yáng)性受試者中HIV相關(guān)性腹瀉或高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)相關(guān)性腹瀉的方法，該方法包括：向需要其的受試者給藥大約250 mg至大約1000 mg/日、大約250 mg/日、大約500 mg/日、大約1000 mg/日、大約125 mg二次/日、大約250 mg二次/日、或者大約500 mg二次/日的Crofelemer。

在一個(gè)方面，本文中提供治療HIV陽(yáng)性受試者中糞便硬度的方法，該方法包括：向需要其的受試者給藥大約250 mg至大約1000 mg/日、大約250 mg/日、大約500 mg/日、大約1000 mg/日、大約125 mg二次/日、大約250 mg二次/日、或者大約500 mg二次/日的Crofelemer。

在一個(gè)方面，本文中提供改善HIV陽(yáng)性受試者中糞便硬度的方法，該方法包括：向需要其的受試者給藥大約250 mg至大約1000 mg/日、大約250 mg/日、大約500 mg/日、大約1000 mg/日、大約125 mg二次/日、大約250 mg二次/日、或者大約500 mg二次/日的Crofelemer。

在一個(gè)方面，本文中提供緩解HIV陽(yáng)性受試者中水瀉的方法，該方法包括：向需要其的受試者給藥大約250 mg至大約1000 mg/日、大約250 mg/日、大約500 mg/日、大約1000 mg/日、大約125 mg二次/日、大約250 mg二次/日、或者大約500 mg二次/日的Crofelemer。

在一個(gè)方面，本文中提供減少HIV陽(yáng)性受試者中每日排便次數(shù)的方法，該方法包括：向需要其的受試者給藥大約250 mg至大約1000 mg/日、大約250 mg/日、大約500 mg/日、大約1000 mg/日、大約125 mg二次/日、大約250 mg二次/日、或者大約500 mg二次/日的Crofelemer。