[發明專利]一種地加瑞克的純化方法

有效

• 申請號: 201711076937.7
• 申請日: 2017-11-06
• 公開（公告）號: CN109748954B
• 公開（公告）日: 2022-03-01
• 發明（設計）人: 王華;陳京順;余定定;張愛明;夏春光;張喜全
• 申請（專利權）人: 正大天晴藥業集團股份有限公司
• 主分類號: C07K7/23
• 分類號: C07K7/23;C07K1/14
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種地加瑞克的純化方法，包括：

(1)含有三氟乙酸的地加瑞克在堿性酸式鹽的存在下，在醇類溶劑和水的混合溶劑中進行反應；

(2)分離固體；

所述步驟(1)通過如下步驟進行：

a)將含有三氟乙酸的地加瑞克與醇類溶劑和水的混合溶劑混合；

b)加入堿性酸式鹽水溶液進行反應；

所述步驟(2)進一步包括如下步驟：

c)將步驟(2)過濾分離得到的固體與有機溶劑混合；

d)分離固體；

所述方法進一步包括向步驟(b)的反應體系中加入有機溶劑，所述有機溶劑為丙酮；

所述堿性酸式鹽選自碳酸鈉或碳酸氫鈉的一種或兩種；

所述醇類溶劑選自甲醇；

所述步驟a)的醇類溶劑與水的體積比為5～10:1；

所述步驟c)的有機溶劑選自丙酮或者丙酮和醋酸的混合溶劑。

2.根據權利要求1所述的純化方法，所述步驟a)的含有三氟乙酸的地加瑞克中三氟乙酸的質量分數為15％～25％。

3.根據權利要求2所述的純化方法，所述步驟a)的含有三氟乙酸的地加瑞克中三氟乙酸的質量分數為18％～20％。

4.根據權利要求1所述的純化方法，所述步驟a)的醇類溶劑與水的體積比為5:1、6:1、7:1、8:1、9:1或10:1。

5.根據權利要求1所述的純化方法，所述步驟a)的醇類溶劑與水的體積比為5:1或10:1。

6.根據權利要求1所述的純化方法，所述步驟a)的醇類溶劑與水的體積比為5:1。

7.根據權利要求1所述的純化方法，所述步驟b)的堿性酸式鹽為碳酸氫鈉。

8.根據權利要求1所述的純化方法，所述驟c)的有機溶劑選自丙酮。

9.根據權利要求1所述的純化方法，所述驟c)的有機溶劑選自丙酮和醋酸的混合溶劑。

10.根據權利要求1所述的純化方法，其中以kg/L計，所述步驟a)的含有三氟乙酸的地加瑞克和水的比例為0.26～0.30:1或者0.50:1。

11.根據權利要求1所述的純化方法，其中以kg/L計，所述步驟a)的含有三氟乙酸的地加瑞克、醇類溶劑和水的比例為0.26～0.30:5～10:1或者0.50:5～10:1。

12.根據權利要求1所述的純化方法，其中以kg/L計，所述步驟a)的含有三氟乙酸的地加瑞克、醇類溶劑和水的比例為0.26～0.30:5:1、0.26～0.30:6:1、0.26～0.30:7:1、0.26～0.30:8:1、0.26～0.30:9:1或0.26～0.30:10:1。

13.根據權利要求12所述的純化方法，其中以kg/L計，所述步驟a)的含有三氟乙酸的地加瑞克、醇類溶劑和水的比例為0.26～0.30:5:1或0.26～0.30:10:1。

14.根據權利要求13所述的純化方法，其中以kg/L計，所述步驟a)的含有三氟乙酸的地加瑞克、醇類溶劑和水的比例為0.26～0.30:5:1。

15.根據權利要求1所述的純化方法，其中以kg/L計，所述步驟a)的含有三氟乙酸的地加瑞克、醇類溶劑和水的比例為0.50:5:1、0.50:6:1、0.50:7:1、0.50:8:1、0.50:9:1或0.50:10:1。

16.根據權利要求15所述的純化方法，其中以kg/L計，所述步驟a)的含有三氟乙酸的地加瑞克、醇類溶劑和水的比例為0.50:5:1或0.50:10:1。