[發明專利]2-胺甲基-9,10-蒽醌衍生物、其制備方法及應用

有效

• 申請號: 201711075162.1
• 申請日: 2017-11-03
• 公開（公告）號: CN109748810B
• 公開（公告）日: 2021-09-03
• 發明（設計）人: 孫青?;歐陽丹薇;袁虎;吳彤;張衛東;羅序凱;李玉柱
• 申請（專利權）人: 上海醫藥工業研究院;中國醫藥工業研究總院
• 主分類號: C07C225/24
• 分類號: C07C225/24;C07C221/00;C07D211/58;C07D295/116;A61K31/137;A61K31/40;A61K31/4453;A61K31/4545;A61K31/496;A61K31/5377;A61P31/14
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 薛琦;陳卓

本發明公開了一種2?胺甲基?9，10?蒽醌衍生物、其制備方法及應用。本發明提供了一種如式I所示的2?胺甲基?9，10?蒽醌衍生物或其藥學上可接受的鹽在制備用于治療和/或預防丙型肝炎藥物中的應用；其中，R¹和R²獨立地為R⁴取代或未取代的C₁～C₆烷基、或、R¹、R²及與它們相連的N原子共同形成R⁵取代或未取代的“雜原子選自N、O和S中的一種或多種，雜原子數為1～3個的4～7元雜環烷基”。本發明提供的2?胺甲基?9，10?蒽醌衍生物顯示了較好的抗HCV活性。

技術領域

本發明涉及一種2-胺甲基-9，10-蒽醌衍生物、其制備方法及應用。

背景技術

丙型肝炎由丙型肝炎病毒(HCV)感染所致，主要由血液/體液傳播。據世界衛生組織估計，全球有1.7億人感染HCV。在我國健康人群抗HCV 陽性率為0.7％～3.1％，約3800萬人。由于病毒生物學特點和宿主免疫功能等多方面因素，機體免疫往往難以有效清除病毒，致使約50％～80％HCV感染者發展為慢性肝炎，其中20％～30％將發展成肝硬化。肝硬化患者中每年有1％～4％發展成為肝細胞癌癥。由于HCV經血液傳播，具有慢性、隱匿性特點，部分HCV感染者將發展為慢性肝炎，嚴重者甚至會發展為肝硬化、肝衰竭或肝癌(《中國艾滋病性病》，2017(5)：461-462；《吉林醫藥學院學報》， 2017，38(2)：123-126)。

大黃素甲醚(physcion)屬蒽醌類化合物，廣泛存在于蓼科、豆科、唇形科、菊科、蘭科和薔薇科的許多種植物中。大黃素甲醚對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、鏈球菌和痢疾桿菌等26種細菌均有抑制作用；大黃素甲醚是高活性植物源殺菌劑，對白粉病、霜霉病、灰霉病、炭疽病等有很好的防治效果。(《中華中醫藥學刊》，2015(4)：938-940)。專利CN200810203112.1還公開了大黃素甲醚對丙肝病毒有一定的抑制作用，但作用強度一般，需要進一步結構改造以增加活性。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種2-胺甲基-9，10-蒽醌衍生物、其制備方法及應用。該2-胺甲基-9，10-蒽醌衍生物顯示了較好的抗HCV活性。

本發明提供了一種如式I所示的2-胺甲基-9，10-蒽醌衍生物或其藥學上可接受的鹽在制備用于治療和/或預防丙型肝炎藥物中的應用；

其中，R¹和R²獨立地為R⁴取代或未取代的C₁～C₆烷基(所述的R⁴的個數可為一個或多個，又可為1個、2個或3個；當存在多個R⁴時，任意兩個 R⁴相同或不同；所述的“C₁～C₆的烷基”例如C₁～C₄的烷基，又例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基或叔丁基，還例如甲基)；