[發明專利]從昆明山海棠中提取雷公藤甲素和雷公藤紅素的方法

在審

• 申請號: 201711073770.9
• 申請日: 2017-11-05
• 公開（公告）號: CN107641143A
• 公開（公告）日: 2018-01-30
• 發明（設計）人: 姚蓉
• 申請（專利權）人: 長沙愛揚醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07J71/00
• 分類號: C07J71/00;C07J63/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

屬于天然產物分離技術領域，涉及一種從昆明山海棠中提取雷公藤甲素和雷公藤紅素的方法。

背景技術

昆明山海棠是衛矛科雷公藤屬落葉披散或蔓狀灌木植物，生長于向陽山坡、路邊或灌木叢中，分布于長江以南部分省區及西南地區，通常以根和皮作為藥用。是一種民間傳統中藥，用于殺蟲、舒筋活絡、清熱解毒、祛風除濕等。臨床上主要作為免疫抑制劑，用于治療類風濕性關節炎、慢性腎炎、纖維組織炎、脈管炎、麻風反應、白血病和紅斑狼瘡等多種膠元性疾病及自身免疫性疾病，且效果良好。

萜類及生物堿類物質為昆明山海棠主要活性成分。雷公藤甲素又稱雷公藤內酯、雷公藤內酯醇，屬于二萜內酯，純品為白色固狀物，分子式C₂₀H₂₄O₆，分子量360.4，熔點226-227℃，雷公藤甲素不僅有抗類風濕作用，還有抗癌作用。雷公藤紅素是雷公藤的三萜類成分，根據文獻報道，雷公藤紅素的抑瘤率為65％～93％，已經超過了紫杉醇。雷公藤紅素純品為紅色粉末，分子式C₂₉H₃₈O₄，分子量450.61，熔點為185～200℃，具有很強的抗氧化作用，有抗癌，新生血管生成作用，有抗類風濕，殺精子作用等，是目前值得關注的天然活性產物，目前在抗癌、腫瘤、腦神經方面有突出的功效研究。

公開號為CN104398526A的中國專利公開了雷公藤甲素和雷公藤紅素聯合用藥在制備抗腫瘤藥物中的應用。表明雷公藤甲素和雷公藤紅素聯合用藥，在本發明的用量比例范圍內，兩者具有明顯的協同作用，有效提高療效，相對于單一組分或兩組分簡單療效疊加更顯著，提高了對腫瘤細胞的殺傷性；有效降低彼此的用藥量，從而減少毒副作用；兩者聯合使用也可節約成本，減輕病人的經濟負擔了，為腫瘤的防治提供了一條新途徑，在醫藥學領域的應用前景廣闊。

公開號為CN101434638的中國專利公開了一種從雷公藤中提取雷公藤甲素的方法，具體步驟如下：雷公藤干燥的根莖用含氯的烷烴進行加壓提取。將雷公藤干燥的根莖與烷烴按一定料液比混合放入加壓反應釜中提取，將提取所得的混合物固液分離，得提取液，將提取液合并后減壓濃縮，得到雷公藤甲素粗產品。

公開號為CN1915280的中國專利介紹了一種超臨界CO₂提取雷公藤有效成分萜類化合物的方法及組成的方法，它是將粉碎的雷公藤按質量比2∶1-1.5浸于乙醇夾帶劑中，在萃取釜以超臨界CO₂為溶劑進行萃取，其操作條件為：溫度為30～50℃，壓力為20-40MPa，CO₂流速為10-30kg/h，進行萃取60～150min，雷公藤甲素的純度為0.05-0.15％。

公開號為CN101367862的中國專利介紹了一種從雷公藤中分離純化雷公藤甲素單體的工藝方法，它按如下工藝步驟進行：A.加熱提取：乙醇或甲醇溫浸后除渣；B.溶劑萃取：采用有機溶劑萃取提取濃縮液以富集產品；C.色譜柱層析：用中性氧化鋁或者硅膠作為填料，二氯甲烷－甲醇或者氯仿－甲醇梯度洗脫，分段收集餾分；D.高效制備液相分離；E.結晶：采用兩相溶劑結晶法，將分段收集的餾分用石油醚－乙酸乙酯、二氯甲烷－甲醇或者二氯甲烷－乙酸乙酯結晶，得到純度99.5％以上的雷公藤甲素無色針狀結晶產品。

公開號為CN104710501A的中國專利介紹了一種從雷公藤提取物中快速制備雷公藤紅素化學對照品的方法，過程如下：雷公藤藥材經乙醇提取，乙酸乙酯萃取、硅膠柱層析、高效制備色譜分離和凝膠純化，可獲得純度大于98％的雷公藤紅素化學對照品。

公開號為CN103880912A的中國專利介紹了一種從植物中提取雷公藤紅素的方法，步驟如下：首先以酶進行酶解后超聲提取，提取液濃縮后得到浸膏狀初提物，然后初提物用水懸浮后以乙酸乙酯萃取，萃取劑濃縮得到稠膏狀提取物；所述純化是粗提物用硅藻土或硅膠拌樣后以硅膠柱色譜分離純化，收集洗脫液，濃縮干燥后得到粉末狀粗晶體，最后用甲醇-水或乙醇-水混合溶劑重結晶。本法分離、純化工藝簡單，得到純度達98％的雷公藤紅素，提取收率高于90％。

目前從雷公藤中提取雷公藤甲素或雷公藤紅素的方法較多，昆明山海棠與雷公藤均屬于衛矛科、雷公藤屬植物，化學成分具有一定的相似性。雷公藤甲素含量較低，目前多采用傳統柱層析方法分離出雷公藤甲素粗品，再采用高效制備液相色譜分離出純品。高效制備液相色譜分離技術因儀器設備本身及使用、維護費用較高，效率低且費時等原因而不適于工業化生產。