[發明專利]β-d2烷基酸類化合物的制備方法

在審

• 申請號: 201711071219.0
• 申請日: 2017-11-03
• 公開（公告）號: CN108101771A
• 公開（公告）日: 2018-06-01
• 發明（設計）人: 盧江平;張恩選;喬文華
• 申請（專利權）人: 凱萊英生命科學技術(天津)有限公司
• 主分類號: C07C51/353
• 分類號: C07C51/353;C07C53/124;C07C53/126
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 韓建偉;謝湘寧

本發明提供了一種β?d2烷基酸類化合物的制備方法。該制備方法包括以下步驟：將化合物A和LiAlD4還原反應，得到化合物B；對化合物B進行?OD基保護反應，得到中間體C；對中間體C進行溴代反應，得到化合物D；以及在堿性條件下將化合物D與乙酸進行取代反應，得到β?d2烷基酸類化合物。該方法以廉價易得的烴基酸為起始原料，依次經LiAlD4還原反應、?OD基保護反應、溴代反應、乙酸取代反應四步制得了β?d2烷基酸類化合物。該法工藝路線簡單，且反應過程中無需采用昂貴的催化劑等原料，成本較低。而且，利用本發明的制備方法，β?d2烷基酸類化合物的總收率較高，反應放大至克級收率穩定，重復性好，實用可行。

技術領域

本發明涉及有機合成技術領域，具體而言，涉及一種β-d2烷基酸類化合物的制備方法。

背景技術

β-d2烷基酸類化合物，比如β-d2正丁酸，是一類特定位置氘代的化合物，通常被用來合成特定的底物并在各種不同類型的β-C–H活化反應的機理研究中具有很高的潛在價值。由于其特殊的結構及其合成過程中的中間體的沸點都較低，因此比較難于合成。已有的合成其中間體的方法有以下幾種：1、以乙酸酐為起始原料，通過LiAlD4還原得到α-d2乙醇，最終合成了γ位氘代的戊酸(J.Am.Chem.Soc.1987,109,7648.)；2、PBr3和α-d2乙醇反應制備中間體α氘代的溴乙烷(J.Phys.Chem.1992,96,5530.)；3、利用貴金屬，Ru或Os配合強堿來制備α-d2乙醇(Dalton.Trans.2011,40,8986.)。

然而，這些方法路線復雜、成本較高，均不適合工業化大規模應用。

發明內容

本發明的主要目的在于提供一種β-d2烷基酸類化合物的制備方法，以解決現有技術中的β-d2烷基酸類化合物合成路線復雜、成本較高問題。

為了實現上述目的，根據本發明的一個方面，提供了一種β-d2烷基酸類化合物的制備方法，其中，β-d2烷基酸類化合物具有式I所示結構：

制備方法包括以下步驟：將化合物A和LiAlD4還原反應，得到化合物B；對化合物B進行-OD基保護反應，得到中間體C；對中間體C進行溴代反應，得到化合物D；以及在堿性條件下將化合物D與乙酸進行取代反應，得到β-d2烷基酸類化合物；其中，化合物A具有式II所示結構，化合物B具有式III所示結構，中間體C具有式IV所示結構，化合物D具有式V所示結構：

R基團為氫、C1至C5的直鏈或支鏈烷基、C6至C12的芳基或取代芳基、或鹵素；PG為保護基團。

進一步地，還原反應過程包括以下步驟：將化合物A、LiAlD4及第一有機溶劑混合并反應，得到第一產物體系；向第一產物體系中加入氯化氫溶液，得到處理液；以及優選地，將處理液進行提純，得到化合物B。