[發明專利]C型CpG作為佐劑在HBV預防性以及治療性疫苗中的應用及其制備方法

有效

• 申請號: 201711070653.7
• 申請日: 2017-11-03
• 公開（公告）號: CN107812186B
• 公開（公告）日: 2021-01-01
• 發明（設計）人: 張建;趙華俊;王冠;韓秋菊
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: A61K39/39
• 分類號: A61K39/39;A61K39/29;A61P31/20
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 董潔

1.一種HBV預防性疫苗，其特征是：其活性成分為乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)、氫氧化鋁和CpG M362；

HBV預防性疫苗每劑中，各主成分的含量如下：HBsAg 2μg，氫氧化鋁2％100μg，CpGM362 10μg。

2.如權利要求1所述的HBV預防性疫苗，其特征是：

該預防性疫苗能夠誘導機體產生anti-HBs、同時產生細胞應答；

該預防性疫苗能夠促進T細胞的活化、增強CD4⁺T細胞分泌細胞因子IFN-γ的水平；

該預防性疫苗能夠誘導機體產生抗原特異性的CD8⁺T細胞、促進CD8⁺T細胞的終末記憶性分化。

3.權利要求1或2所述的HBV預防性疫苗的制備方法，其特征是，該方法包括：將氫氧化鋁滴加入HBsAg溶液中，上下顛倒混勻，然后再加入CpG M362溶液，即可得到HBV預防性疫苗。

4.一種C型CpG M362作為佐劑在制備HBV治療性疫苗中的應用；所述HBV治療性疫苗的活性成分為rHBV疫苗和CpG M362，rHBV疫苗含HBsAg 2μg，CpG M362 10μg。

5.如權利要求4所述的應用，其特征是：

HBV治療性疫苗能夠促進外周血、脾臟、淋巴結部位DC的募集、成熟以及分化、提高BMDC吞噬抗原的能力、使得共刺激分子CD80、CD86以及MHC-II分子的表達增加；

HBV治療性疫苗能夠改善機體免疫抑制的微環境，逆轉肝臟、脾臟抗原特異性的CD8⁺T細胞的耗竭，降低肝臟、脾臟表面免疫抑制分子LAG-3、TIGIT、Tim-3、CTLA-4的表達，降低肝臟中免疫負調細胞T_regs的比例，降低血清中TGF-β的水平，增加抗原特異性的CD8⁺T細胞增殖核抗原的表達；

HBV治療性疫苗能夠增強CD8⁺T細胞的活化以及CD107a的表達，誘導機體產生IFN-γ，增加抗原特異性的CD8⁺T細胞的比例增加；

HBV治療性疫苗能夠促進肝臟、脾臟中抗原特異性的CD8⁺T細胞的終末分化；同時，降低肝臟、脾臟中抗原特異性的CD8⁺T細胞Eomes的表達，促進MPECs向SLECs的分化。

6.如權利要求4所述的應用，其特征是：以CpG M362為佐劑的HBV治療性疫苗與其他臨床治療慢性HBV的免疫調節劑共同使用。