[發明專利]一種二苯醚類化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201711067113.3
• 申請日: 2017-11-03
• 公開（公告）號: CN107815473B
• 公開（公告）日: 2021-05-18
• 發明（設計）人: 楊海英;杜剛;胡秋芬;胡秋月;劉赟;詹夢濤;陸小凱
• 申請（專利權）人: 云南民族大學
• 主分類號: C12P7/22
• 分類號: C12P7/22;C07C49/84;A61P31/04;C12R1/645
• 代理公司: 昆明知道專利事務所(特殊普通合伙企業) 53116
• 代理人: 姜開俠;謝喬良

本發明公開了一種二苯醚類化合物及其制備方法和應用。所述的二苯醚類化合物是以福士擬莖點霉（Phomopsis fukushii）菌株經發酵、提取、層析、純化后得到，其分子式為C₁₈H₂₀O₅，結構式為：該化合物命名為：diphentherB；所述福士擬莖點霉（Phomopsis fukushii）菌株，菌株保藏編號為CCTCC M 2017632，保藏日期為2017年10月23日。所述的制備方法是以福士擬莖點霉（Phomopsis fukushii）菌株的固體發酵物為原料，經有機溶劑提取、硅膠柱層析、高壓液相色譜分離步驟。所述的應用為所述的二苯醚類化合物在制備抗耐甲氧西林金黃色葡萄球菌藥物中的應用。本發明化合物結構新穎，化合物活性好，有較好的應用前景。

技術領域

本發明屬于生物技術領域，具體涉及一種二苯醚類化合物及其制備方法與應用。

背景技術

1978年，醫務人員在上海抽檢了200株金黃色葡萄球菌，分離出的甲氧西林耐藥的金黃色葡萄球菌（MRSA）還不到5%。2009年對住院病人的抽樣調查顯示對甲氧西林耐藥的金黃色葡萄球菌（MRSA）超過60%，同比2000年增長了40%。中國醫科大學微生物學院的朱寶麗及其同事曾對中國、丹麥、西班牙人腸道菌群的DNA進行測序，研究顯示：中國人腸道菌群具有更多的耐藥基因。因此研發能有效控制耐藥細菌感染的新策略和新藥物，成為抗菌素研究的熱點。

發明內容

本發明的第一目的在于提供一種二苯醚類化合物；第二目的在于提供所述的二苯醚類化合物的制備方法；第三目的在于提供所述的二苯醚類化合物的應用。

本發明的第一目的是這樣實現的，所述的二苯醚類化合物是以福士擬莖點霉（Phomopsis fukushii）菌株經發酵、提取、層析、純化后得到，其分子式為C₁₈H₂₀O₅，結構式為：

該化合物命名為：diphentherB；

所述福士擬莖點霉（Phomopsis fukushii）菌株，菌株保藏編號為CCTCC M2017632，保藏日期為2017年10月23日。

本發明的第二目的是這樣實現的，包括以下步驟：

A、固體發酵：將菌株福士擬莖點霉（Phomopsis fukushii）在馬鈴薯葡萄糖瓊脂培養基中于28℃培養7天，接種到含10~100mL液體種子培養基的50~500mL的三角瓶中，于28℃下在轉速180rpm旋轉震蕩的條件下震蕩培養5~10天得到含菌營養基，將其接種到大米固體培養基中培養得到發酵產物；

B、浸膏提取：將發酵產物中加入固液體積比1.5~3倍的有機溶劑超聲提取2~4次，每次4~8h，合并提取液，過濾，減壓濃縮至1/4~1/2體積時，靜置，濾除沉淀物，濃縮得到浸膏；

C、氯仿-丙酮硅膠柱層析：浸膏上硅膠柱層析，裝柱硅膠為200~300目，用量為浸膏重量6~8倍量；用體積比為1:0~0:1的氯仿和/或丙酮溶液梯度洗脫，收集梯度洗脫液、濃縮，經TLC監測，合并相同的部分；

D、石油醚-乙酸乙酯硅膠柱層析：將C步驟中8:2配比的氯仿-丙酮混合溶液進行洗脫得到的洗脫液上硅膠柱層析，裝柱硅膠為200~300目，用量為洗脫液重量6~8倍，用體積比為1:0~0:1的石油醚和/或乙酸乙酯溶液梯度洗脫，收集梯度洗脫液、濃縮，經TLC監測，合并相同的部分；

E、高壓液相色譜分離純化：將D步驟中7:3配比的石油醚-乙酸乙酯混合溶液進行洗脫得到的洗脫液以40~60%的甲醇為流動相，以規格為20mm×250mm、5μm的C₁₈制備柱為固定相，流速為20mL/min，紫外檢測器檢測波長為284nm，每次進樣200μL，收集洗脫液，多次累加后蒸干，即diphentherB。