[發明專利]一種新型載藥碗狀粒子的制備方法及其應用

在審

• 申請號: 201711066665.2
• 申請日: 2017-11-03
• 公開（公告）號: CN107595804A
• 公開（公告）日: 2018-01-19
• 發明（設計）人: 肖波;陳秋波
• 申請（專利權）人: 西南大學
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K31/12;A61K47/34;A61P1/04;A61P1/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于微米藥物載體技術領域，具體涉及一種載藥碗狀粒子制備方法、表征和應用。

背景技術

潰瘍性結腸炎（Ulcerative colitis, UC）是炎癥性腸病中的一種，往往發生在結腸的橫結腸和降結腸部位。患者通常出現腹瀉、便血、體重下降、腹痛、疲勞以及發燒等臨床癥狀。據資料顯示，潰瘍性結腸炎在歐美國家發病率較高，以美國為例，發病率高達2‰，且復發率特別高。傳統的治療藥物主要包括氨基水楊酸類藥物、免疫抑制劑類藥物和糖皮質激素類藥物等。

近幾年，以聚乳酸-羥基乙酸共聚物（Polylactic-co-glycolic acid，PLGA）為基礎的微、 納米粒子得到了廣泛的研究，其具有良好的生物相容性、無刺激性、無免疫原性和藥物控釋等優點。姜黃素（Curcumin, CUR）是從姜科姜黃屬姜黃、郁金等植物的根莖中提取的一種活性物質，它對于人類相對安全，但是在中性和堿性環境中易分解，穩定性差，這些缺陷導致其尚未大規模應用于臨床。

因此，為了給UC治療提供一個切實可行的治療方案，我們用PLGA包裹CUR制備成納米粒子，同時使用PF127作為配體，制備成一種碗狀粒子，為UC治療提供一個潛在的策略。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的之一在于提供一種載藥碗狀粒子，其具有良好的生物相容性，穩定性，可用于潰瘍型結腸炎的治療，本發明的目的之二在于提供上述碗狀粒子的制備方法。

為實現上述發明目的，技術方案為：

1.一種載藥碗狀粒子的制備方法，是利用了乳化溶劑揮發法來制備粒子，包括以下步驟：：

（1）稱量聚乳酸-羥基乙酸共聚物（Polylactic-co-glycolic acid，PLGA）、聚丙二醇與環氧乙烷的加聚物（Pluronic F127, PF127）和姜黃素（CUR），溶于2 mL二氯甲烷中，配成有機溶液；

（2）將少量碳酸氫銨水溶液邊渦旋邊逐滴加入步驟（1）的有機溶液中，得到含碳酸氫銨的有機混合溶液；

（3）將步驟（2）得到含碳酸氫銨的有機混合溶液逐滴加入聚乙烯醇水溶液中，得到乳濁液I；

（4）將步驟（3）得到的乳濁液I迅速倒入聚乙烯醇水溶液中，得到乳濁液II；

（5）在室溫條件下，將步驟（4）得到的乳濁液II中的有機溶劑揮發；

（6）再離心收集粒子，并用去離子水洗滌3次；

（7）將步驟（6）得到的粒子重新分散在1 mL海藻糖水溶液中，得到碗狀粒子懸浮液；

（8） 將步驟（7）得到的碗狀粒子懸浮液冷凍干燥后，存于-20攝氏度冰箱備用，即得到一種新型載藥碗狀粒子。

進一步，所述步驟（1）中，PLGA和PF127的總質量為50~200 mg，質量比為3:1，CUR的質量為4~16 mg。

優選的，所述步驟（1）中，PLGA質量為87.5 mg，PF127質量為12.5 mg, CUR的質量為6mg。

進一步，所述步驟（2）中，碳酸氫銨的濃度為2~8%，體積為100~200 μL。

優選的，所述步驟（2）中，碳酸氫氨濃度為3%，體積為150 μL。

進一步，所述步驟（3）中，聚乙烯醇水溶液的體積為4 mL，其中聚乙烯醇濃度為1~5%。

優選的，所述步驟（3）中，聚乙烯醇水溶液體積為4 mL， 濃度為5%。

進一步，所述步驟（4）中，聚乙烯醇水溶液的總體積為20~200 mL， 濃度為0~0.5%。

優選的，所述步驟（4）中， 聚乙烯醇水溶液總體積為50 mL， 濃度為0.05%。

進一步，所述步驟（6）中，離心速率為6000~8000轉/分鐘，離心時間為8~20 min。

優選的，所述步驟（6）中，離心速率為6000轉/分鐘，離心時間為20 min。

進一步，所述步驟（7）中，海藻糖水溶液中海藻糖濃度為3~10%。

優選的，所述步驟（7）中，海藻糖水溶液中海藻糖濃度為10%。

進一步，所述步驟（8）中，冷凍干燥按照以下方法進行：在-80℃冷凍過夜后置于凍干機中冷凍干燥12~36 h。

優選的，所述步驟（8）中，冷凍干燥按照以下方法進行：在-80℃冷凍過夜后置于凍干機中冷凍干燥24 h。

2.采用由上述任一所述方法制備新型載藥碗狀粒子。

3.采用由上述方法制備的新型載藥碗狀粒子在治療結腸炎領域的應用。