[發明專利]一種通過借氫反應合成喹啉衍生物的方法

有效

• 申請號: 201711065837.4
• 申請日: 2017-11-02
• 公開（公告）號: CN107892669B
• 公開（公告）日: 2019-11-01
• 發明（設計）人: 任磊
• 申請（專利權）人: 山東四環藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D215/20
• 分類號: C07D215/20;C07D215/38;C07F9/60
• 代理公司: 濟南知來知識產權代理事務所(普通合伙) 37276
• 代理人: 曹麗

1.一種通過借氫反應合成喹啉衍生物的方法，其特征在于：具體包括如下步驟：

在反應管中加入式1結構的鄰氨基芳基醇類底物，式2結構的α-亞甲基醇類底物，以及釕催化劑/配體/酸的有效催化體系，在氮氣環境中進行加熱攪拌，通過一系列的借氫反應得到反應產物，反應產物經分離純化，得到喹啉衍生物；

上述合成反應如下式所示:

所述的式1中R¹包括氫基、氯基或亞甲基二氧取代基；式1中R²包括甲基、苯基或2-氟苯基；式2結構中的R³包括氫基；式2結構中的X包括O、N或者P；式2結構中的R⁴包括苯基、萘基、對氯苯基、對溴苯基、對甲基苯基、對腈基苯基或者乙氧基；

所述的釕催化劑為Ru₃(CO)₁₂；所述的酸為磷鎢酸；所述的配體為dppp，配體結構式如式5所述：

2.根據權利要求1所述的一種通過借氫反應合成喹啉衍生物的方法，其特征在于：所述的加入鄰氨基芳基醇類底物、α-亞甲基醇類底物、釕催化劑、配體、酸的摩爾比為：1:1.1-1.5:0.01:0.03:0.0512。

3.根據權利要求1所述的一種通過借氫反應合成喹啉衍生物的方法，其特征在于：所述的進行加熱的溫度為110-115℃。

4.根據權利要求1所述的一種通過借氫反應合成喹啉衍生物的方法，其特征在于：所述的攪拌時間為12-15h。

5.根據權利要求1所述的一種通過借氫反應合成喹啉衍生物的方法，其特征在于：所述的分離純化步驟為反應液用乙腈萃取3次，合并有機相，過濾，濾液通過旋轉蒸發除去乙腈得到粗產物，經柱層析提純得到喹啉衍生物。

6.根據權利要求5所述的一種通過借氫反應合成喹啉衍生物的方法，其特征在于：所述的柱層析是指正己烷和乙酸乙酯的混合溶劑為洗脫液的柱層析，正己烷/乙酸乙酯的體積比為12:1。

7.根據權利要求1所述的一種通過借氫反應合成喹啉衍生物的方法，其特征在于：所述的催化體系再生方法為將固體濾渣催化劑體系放入真空干燥箱中，通過在真空下溫度為50℃干燥10h后回收。