[發明專利]雜交瘤細胞株及其分泌的具有抑制腫瘤進程活性的單克隆抗體與應用

有效

• 申請號: 201711062233.4
• 申請日: 2017-11-02
• 公開（公告）號: CN109750002B
• 公開（公告）日: 2022-04-19
• 發明（設計）人: 唐麗;柳迪;賀福初;陸倩
• 申請（專利權）人: 北京蛋白質組研究中心;中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
• 主分類號: C12N5/20
• 分類號: C12N5/20;C07K16/18;C07K19/00;C12N15/62;A61K39/00;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 北京尚誠知識產權代理有限公司 11322
• 代理人: 魯兵

1.能分泌阻斷LSECtin與BTN3A3之間相互作用單克隆抗體的雜交瘤細胞株，是以將人BTN3A3與小鼠IgG2a通過連接肽連接得到的融合蛋白BTN3A3-mIg為免疫原免疫小鼠，獲得持續、穩定分泌具有抑制腫瘤進程活性的單克隆抗體的雜交瘤細胞株；

所述雜交瘤細胞株命名為anti-P3(5E08)，保藏編號為CGMCC No.14723，保藏日期為2017年9月26日，保藏地址為中國普通微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心。

2.根據權利要求1所述的雜交瘤細胞株，其特征在于，所述融合蛋白BTN3A3-mIg的氨基酸殘基序列為序列表中的序列1所示。

3.具有抑制腫瘤進程活性的單克隆抗體，由權利要求1或2所述的雜交瘤細胞株分泌的單克隆抗體，命名為5E08。

4.根據權利要求3所述的單克隆抗體，其特征在于：

單克隆抗體5E08的重鏈可變區的氨基酸殘基序列為序列表中序列3所示；

單克隆抗體5E08的輕鏈可變區的氨基酸殘基序列為序列表中序列4所示。

5.根據權利要求3或4所述的單克隆抗體，其特征在于：

單克隆抗體5E08的重鏈可變區編碼基因為編碼序列表中序列3的DNA序列；

單克隆抗體5E08的輕鏈可變區編碼基因為編碼序列表中序列4的DNA序列。

6.根據權利要求5所述的單克隆抗體，其特征在于：

所述單克隆抗體5E08的重鏈可變區編碼基因為序列表中序列5的DNA序列；

所述單克隆抗體5E08的輕鏈可變區編碼基因為序列表中序列6的DNA序列。

7.具有抑制腫瘤進程活性的單克隆抗體的制備方法，采用：

方式一：從權利要求1或2所述的能分泌阻斷LSECtin與BTN3A3之間相互作用單克隆抗體的雜交瘤細胞株的培養液或接種所述雜交瘤細胞株的動物的腹水液中分離并純化得到具有抑制腫瘤進程活性的單克隆抗體，或

方式二：利用權利要求4-6中任一項提及的單克隆抗體5E08的重鏈可變區和輕鏈可變區氨基酸序列或DNA序列構建單克隆抗體5E08的表達載體，通過常規蛋白表達方式得到具有抑制腫瘤進程活性的單克隆抗體。

8.權利要求3-6中任一項所述的單克隆抗體5E08在制備抗腫瘤藥物中的應用，所述腫瘤為腫瘤相關巨噬細胞表達LSECtin且腫瘤細胞表達BTN3A3的腫瘤。

9.根據權利要求8所述的應用，其特征在于，所述腫瘤相關巨噬細胞表達LSECtin且腫瘤細胞表達BTN3A3的腫瘤包括但不限于乳腺癌、骨髓瘤、肝癌、胃癌、結腸癌、肺癌、骨巨細胞瘤、腎癌、喉癌和腮腺癌。