[發明專利]一種吲哚美辛共晶及其納米化方法和應用

在審

• 申請號: 201711061319.5
• 申請日: 2017-10-27
• 公開（公告）號: CN107721900A
• 公開（公告）日: 2018-02-23
• 發明（設計）人: 蔣曙光;劉楚怡;徐曉暢
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C07D209/28
• 分類號: C07D209/28;C07D213/82;C07D275/06;A61K31/405;A61K47/22;A61P29/00
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1.吲哚美辛的共晶組合物及其納米化方法，由吲哚美辛和共晶形成物按特定摩爾比結合而成，采用濕法球磨法進行納米化。

2.根據權利要求1所述的吲哚美辛共晶，其特征在于，所述共晶制備方法，其為以下方法中的一種：

方法一：將吲哚美辛和共晶形成物加入有機溶劑，水浴加熱攪拌形成澄清溶液，避光靜置于通風櫥內緩慢揮發至溶劑完全揮干，真空干燥過夜，得到吲哚美辛共晶。

方法二：將吲哚美辛和共晶形成物加入有機溶劑形成過飽和溶液，室溫避光攪拌1～5天，抽濾，真空干燥過夜，得到吲哚美辛共晶。

3.根據權利要求2所述的方法中，其特征在于，所述的制備方法中，真空干燥溫度20～50℃；選用的有機溶劑為吲哚美辛的良溶劑，選自乙酸乙酯、乙腈、丙酮、甲醇、乙醇、乙酸甲酯中的一種；共晶形成物選自藥用輔料，維生素或其他藥物；吲哚美辛和共晶形成物的摩爾比為(0.1～10)∶1；優選地，當采用溶劑揮發法時，吲哚美辛在有機溶劑中的摩爾濃度為0.01～0.1mol/L，當采用漿法時，吲哚美辛在有機溶劑中的摩爾濃度為0.4～4mol/L。

4.根據權利要求1所述的吲哚美辛共晶納米化方法，其特征在于，為濕法球磨法，具體包括如下步驟：

(1)將共晶加入穩定劑溶液中，加入一定量的研磨珠，在室溫下進行球磨2～12小時；

(2)過濾，收集濾液，即得吲哚美辛共晶納米混懸液。

5.根據權利要求4所述的方法中，其特征在于，共晶在穩定劑溶液中的質量分數為2％～30％，穩定劑質量比為2％～20％，工藝條件為轉速100r/min～1000r/min，制得的混懸液平均粒徑為50nm～500nm，具有良好的粒徑分布和穩定性。

6.根據權利要求1～5所述的吲哚美辛共晶的應用，其特征在于，溶解度32.35μg/ml，光穩定性良好，可明顯提高吲哚美辛的溶解度和光穩定性。

7.根據權利要求1～6所述的吲哚美辛共晶的納米化產物，其特征在于，粒徑284.0nm，可供混懸劑、干混懸劑、片劑、膠囊等劑型用于疾病的治療。