[發(fā)明專利]一種抗腫瘤治療可降解有機(jī)無機(jī)復(fù)合納米顆粒及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711055757.0
• 申請日: 2017-11-01
• 公開（公告）號: CN107982242B
• 公開（公告）日: 2020-07-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 申鶴云;馬俊杰;劉惠玉
• 申請（專利權(quán)）人: 北京化工大學(xué)
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K31/704;A61K41/00;A61K47/69;A61K47/52;A61K47/34;A61K47/02;A61P35/00
• 代理公司: 北京思海天達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11203
• 代理人: 劉萍

本發(fā)明公開了一種抗腫瘤治療可降解有機(jī)無機(jī)復(fù)合納米顆粒及其制備方法。該顆粒內(nèi)部為Fe₃O₄，中間層是γ?PGA和聚精氨酸PA，外層是金殼。該顆粒的尺寸為200nm左右，具有生物可降解性，其制備方法為：通過γ?PGA與Fe²⁺和Fe³⁺共沉淀方法制備高分散的磁性Fe₃O₄納米顆粒，然后通過靜電相互作用先后將鹽酸阿霉素(DOX·HCl)和PA吸附在顆粒表面，最后在PA表面原位還原氯金酸制得γ?PGA?Fe₃O₄?DOX?PA@Au(PFDR?Au)納米復(fù)合顆粒。本方法操作簡單、耗時(shí)短、耗材少、無需有機(jī)溶劑、合成條件溫和可控、再現(xiàn)性強(qiáng)，納米顆粒具有生物可降解性，生物相容性好，能夠在光熱刺激及微酸條件下釋放阿霉素，抑制腫瘤生長效果顯著。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于納米材料及其制備領(lǐng)域，特別涉及可降解有機(jī)無機(jī)復(fù)合納米顆粒及其制備方法。

背景技術(shù)

與有機(jī)納米材料相比，無機(jī)納米材料在化學(xué)和機(jī)械上更穩(wěn)定，但無機(jī)納米材料在體內(nèi)的滯留問題引起眾多研究人員的廣泛關(guān)注。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)無機(jī)納米材料能夠在體內(nèi)存在2年以上，這可能帶來一些不可預(yù)知的風(fēng)險(xiǎn)。如果納米顆粒不能被生物降解，長期積累可能會引起身體的不可逆損傷，如嚴(yán)重的氧化應(yīng)激，單核吞噬細(xì)胞吞噬活性的損害等。生物降解材料能夠在體內(nèi)執(zhí)行功能之后降解為較小尺寸的納米顆粒，隨后通過代謝排出體外，降低材料對于身體的潛在損傷。可降解有機(jī)無機(jī)復(fù)合納米材料的研究受到了科學(xué)家們的廣泛關(guān)注。Li et al.通過明膠在高溫下與Fe²⁺和Fe³⁺反應(yīng)形成納米團(tuán)簇，然后通過金種子法形成納米自組裝粒子在體外三天降解，體內(nèi)六天粒子形態(tài)有所變化(ACS Nano 2016,10,7094-7105)。Zhang et al.通過聚合反應(yīng)合成兩親性刷狀聚合物將金納米粒子自組裝形成可降解的納米金顆粒，激光照射后顆粒結(jié)構(gòu)坍塌(Adv.Mater.2015,27,3645-3653)。DavidP.Cormode et al.合成金-聚磷腈納米材料在體外降解實(shí)驗(yàn)中七天形態(tài)才有所變化，只有部分金納米顆粒脫落(Biomaterials.2016,102,87-97)。以上材料的合成方法較為復(fù)雜，并且需要高溫高壓，合成過程利用有毒有機(jī)溶劑，對于材料制備條件要求比較苛刻；其次，材料本身穩(wěn)定性差、生物相容性差，且在體內(nèi)可降解性差，代謝周期長，所以通過簡便綠色的方法制備一種既可以生物可降解又能滿足光熱治療的可降解有機(jī)無機(jī)復(fù)合納米材料顯得尤為重要。

因此，我們研究了一種利用聚氨基酸作為中間層，通過靜電相互作用自組裝Fe₃O₄納米顆粒，最后通過原位還原方法形成金殼。這種方法和傳統(tǒng)的制備方法相比，一方面其制備方法簡易、耗時(shí)短、耗材少、需控制的復(fù)雜因素少，無高溫高壓等苛刻合成條件，另一方面，它借助聚氨基酸這種生物高分子作為中間層，有利于增加材料的分散性以及生物安全性，降低單純無機(jī)材料或者表面活性劑所引起的細(xì)胞毒性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種可降解有機(jī)無機(jī)復(fù)合納米顆粒；

一種可降解有機(jī)無機(jī)復(fù)合納米顆粒，其特征在于，所述可降解有機(jī)無機(jī)復(fù)合納米顆粒內(nèi)部為Fe₃O₄，中間層是γ-PGA和PA，外層是金殼；該納米顆粒的尺寸為200-300nm。

一種可降解有機(jī)無機(jī)復(fù)合納米顆粒的制備方法，其特征在于，通過γ-PGA與Fe²⁺和Fe³⁺共沉淀方法制備磁性Fe₃O₄納米顆粒，然后通過靜電相互作用先后將鹽酸阿霉素和PA吸附在顆粒表面得到γ-PGA-Fe₃O₄-DOX-PA即PFDR，超聲分散后利用鹽酸羥胺在其表面還原氯金酸，去離子水清洗兩遍去除殘留溶劑，最終得到PFDR-Au納米復(fù)合顆粒。