[發明專利]一種抗腫瘤治療可降解有機無機復合納米顆粒及其制備方法

有效

• 申請號: 201711055757.0
• 申請日: 2017-11-01
• 公開（公告）號: CN107982242B
• 公開（公告）日: 2020-07-24
• 發明（設計）人: 申鶴云;馬俊杰;劉惠玉
• 申請（專利權）人: 北京化工大學
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K31/704;A61K41/00;A61K47/69;A61K47/52;A61K47/34;A61K47/02;A61P35/00
• 代理公司: 北京思海天達知識產權代理有限公司 11203
• 代理人: 劉萍

1.一種可降解有機無機復合納米顆粒的制備方法，其特征在于，所述可降解有機無機復合納米顆粒內部為Fe₃O₄，中間層是γ-PGA和PA，外層是金殼；PA濃度為0.2-0.4mg/mL時，該納米顆粒的尺寸為200-300nm；

通過γ-PGA與Fe²⁺和Fe³⁺共沉淀方法制備磁性Fe₃O₄納米顆粒，然后通過靜電相互作用先后將鹽酸阿霉素和聚精氨酸PA吸附在顆粒表面得到γ-PGA-Fe₃O₄-DOX-PA即PFDR，超聲分散后利用鹽酸羥胺在其表面還原氯金酸，去離子水清洗兩遍去除殘留溶劑，最終得到PFDR-Au納米復合顆粒。

2.如權利要求1所述的可降解有機無機復合納米顆粒制備方法，特征在于，PFDR的制備方法包括如下步驟：首先將六水氯化鐵溶于水中，通氮氣攪拌，加入γ-PGA的碳酸氫鈉水溶液之后再加入亞硫酸鈉溶液，待溶液顏色變為淺黃色，升溫，加入濃 氨水，繼續反應，離心分離洗滌；隨后在室溫下加入鹽酸阿霉素溶液避光吸附鹽酸阿霉素，離心去除未吸附鹽酸阿霉素，之后與PA水溶液混合，通過渦旋震蕩使得自組裝充分；最后通過加入鹽酸羥胺將氯金酸還原，形成金殼結構，離心洗去未反應試劑得到PFDR-Au納米顆粒。

3.如權利要求2所述的可降解有機無機復合納米顆粒制備方法，其特征在于，所述的碳酸氫鈉水溶液濃度為50mM，鹽酸阿霉素溶液的濃度為：0.1mg/mL，所述的FeCl₃·6H₂O、γ-PGA、亞硫酸鈉與濃氨水的質量比為60:12:10:179，濃氨水的質量百分比濃度為28％；所述的PA、氯金酸和鹽酸羥胺的質量比為4:21:178。

4.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的分散在室溫下進行；

和/或，超聲是在水相中進行；超聲功率為300W；超聲時間為1h；水熱沉淀時候攪拌轉速為350rpm；裝載鹽酸阿霉素時候避光攪拌的轉速為300rpm，吸附24h；裝載鹽酸阿霉素后需要離心，離心的轉速為14000rpm，離心時間為20min。

5.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，水熱沉淀溫度穩定在60℃進行，反應30min，所在的體系為水相。

6.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，PA與γ-PGA-Fe₃O₄-DOX組裝后放置過夜，取1單位體積加入到反應瓶，加4單位體積磷酸緩沖鹽溶液PBS，加氯金酸，避光攪拌4h；之后加入鹽酸羥胺，繼續反應40min；然后14000rpm，20min離心三次。

7.由權利要求1～6任一項所述的制備方法制得的可降解有機無機復合納米顆粒。