[發明專利]一種S-布洛芬表面印跡材料及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201711035798.3
• 申請日: 2017-10-30
• 公開（公告）號: CN107674164B
• 公開（公告）日: 2019-11-01
• 發明（設計）人: 李延斌;李麗榮;劉艷麗;余佳照;何紅芳
• 申請（專利權）人: 中北大學
• 主分類號: C08F292/00
• 分類號: C08F292/00;C08F220/06;C08J9/26;B01J20/26;B01J20/30
• 代理公司: 太原市科瑞達專利代理有限公司 14101
• 代理人: 申艷玲

本發明公開了一種S?布洛芬表面印跡材料及其制備方法和應用，其制備方法包括以下步驟：（1）制備接枝微粒PMAA/SiO₂；（2）制備S?布洛芬表面印跡材料MIP?PMAA/SiO₂。本發明通過接出法，采用表面引發聚合體系將甲基丙烯酸接枝聚合于微米級硅膠表面，制備了表面帶有羧基的復合型功能微粒PMAA/SiO₂，然后在合適條件下進行印跡，制備了對右旋布洛芬分子具有專一性的印跡材料S?IPF的MIP?PMAA/SiO₂，從而實現了對布洛芬外消旋體的有效拆分，為實現手性拆分提供了一種新方法，也為藥物布洛芬的分離提供了一種新方法。

技術領域

本發明涉及一種S-布洛芬表面印跡材料及其制備方法和應用，屬于吸附材料技術領域。

背景技術

布洛芬(IPF)化學名為2-(4-異丁基苯基)丙酸，在結構上，布洛芬在其側鏈上存在一個手性中心，因此其具有R-型和S-型兩種光學對映體，前人藥物動力學實驗研究表明，S-IPFprofen的殺菌活性是R-IPFprofen的160倍，大約是布洛芬外消旋體殺菌活性的2倍，而且藥理實驗有充分證據證明：頭暈、惡心嘔吐、胃燒灼感或者消化不良等副作用幾乎均由R-IPFprofen引起的。

布洛芬的化學式如下：

右旋布洛芬(dexIPFprofen)為布洛芬的右旋體。研究發現，布洛芬的藥理活性主要來自右旋體，與等劑量布洛芬消旋體相比具有更高的療效，較小劑量即可達到治療作用。右旋布洛芬與布洛芬的作用和用途相同，但前者劑量150mg和300mg分別與后者200mg和400mg療效相當，在安全性和藥動學特性方面優于布洛芬。

目前國內外測定布洛芬的方法有許多種，目前，分離對映體的方法主要有結晶法、酶法、化學拆分法、膜分離法及色譜法(包括氣相色譜(GC)、高效液相色譜(HPLC)、高速逆流色譜(HSCCC)、超臨界流體色譜(SFC)、模擬移動床色譜(MSB)及毛細管電泳(CE)等法)。其中，山東大學的宋少芳、黃錫榮等發表了論文“布洛芬及其正辛酯對映體的手性高效液相色譜法拆分與應用”(藥物分析雜志.2001,1:50-52.)，在Chiracel OD色譜柱上實現了對布洛芬外消旋體的分離，分離度大于1.5，保留時間為30min左右，證明該方法能夠實現對布洛芬外消旋體的基線分離，滿足分析測試的要求。2003年，北京化工大學譚天偉等發表了論文“酮洛芬分子印跡拆分及分離過程熱力學研究”(化學學報.2002,7,(60):1279-1283.)，利用脂肪酶使布洛芬外消旋體與相應的醇發生酯化反應。謝武等發表了論文“S-布洛芬印跡聚合物微球的制備及應用”(分析測試學報,2008,27(12):1293－1297.)，采用沉淀聚合法制備了S-布洛芬印跡微球，并作為液相色譜固定相應用于布洛芬的拆分，分離因子為1.15。孫妍等發表了論文“手性藥物(S)-布洛芬氫鍵自組裝印跡聚合物識別機理”(高等學校化學學報,2012,33(4):838－842.)，采用紫外光引發自由聚合法制備了S-布洛芬印跡聚合物，通過紫外－可見光譜和紅外光譜分析發現，氫鍵在聚合物識別過程中起到主要作用。侯秀清等發表了論文“布洛芬3種晶型的制備及其溶解度測定”(藥學與臨床研究,2003,11(6)：62～63)制備了布洛芬的I-ET、I-PG、I-DEG 3種晶型，并通過電子顯微鏡進行鑒別，測定了布洛芬3種晶型在不同溫度下的溶解度，并計算了它們的熱力學參數。陳興權等發表了論文“超臨界流體快速膨脹法制備物質微粉I.布洛芬微粉的制備”(中國醫藥工業雜志[J].2002,33(5)：227～228)，采用超臨界CO₂快速膨脹法制備了布洛芬微粉，并用XRD進行了表征，制得不同粒徑的布洛芬微粒(平均粒徑為4～26μm)。

發明內容

本發明旨在提供一種S-布洛芬表面印跡材料，是一種對右旋布洛芬具有選擇吸附能力的功能微粒。本發明還提供了該材料的制備方法和應用。

本發明提供了一種S-布洛芬表面印跡材料的制備方法，包括以下步驟：