[發明專利]一種含生長抑素十四肽的PLGA緩釋微球的制備方法及在魚類緩釋埋植中的應用

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• 申請號: 201711031494.X
• 申請日: 2017-10-27
• 公開（公告）號: CN107737118A
• 公開（公告）日: 2018-02-27
• 發明（設計）人: 李文笙;張亞洲
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K9/50;A61K38/12;A61K47/34;A61P3/00
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司44102
• 代理人: 單香杰

1.一種含生長抑素十四肽的PLGA緩釋微球的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

S1. 用雙蒸水溶解生長抑素十四肽作為內水相；

S2. 用8～12%（w/v）的PLGA二氯甲烷溶液作為中間油相；

S3. 將中間油相與內水相混合，乳化，制成W/O初乳；

S4. 初乳滴加到外水相1.8～2.2%（w/v）的PVA水溶液中，攪拌，得到W/O/W復乳；

S5. 將W/O/W復乳立即用溶劑揮發法去除二氯甲烷，離心收集微球，洗滌，干燥，得到微球；

其中，內水相：中間油相：外水相的體積比為1: 20～30: 750。

2.根據權利要求1所述的PLGA緩釋微球的制備方法，其特征在于，步驟S2中PLGA二氯甲烷溶液的濃度為10%（w/v）。

3.根據權利要求1所述的PLGA緩釋微球的制備方法，其特征在于，步驟S4中PVA水溶液的濃度為2%（w/v）。

4.根據權利要求1所述的PLGA緩釋微球的制備方法，其特征在于，內水相：中間油相：外水相的體積比為1:25:750。

5.根據權利要求1所述的PLGA緩釋微球的制備方法，其特征在于，步驟S1中雙蒸水溶解生長抑素十四肽的濃度為1.25%（w/v）。

6.根據權利要求1所述的PLGA緩釋微球的制備方法，其特征在于，步驟S3中超聲的條件為冰浴下乳化2min，100W，每5s停止5s。

7.根據權利要求1所述的PLGA緩釋微球的制備方法，其特征在于，步驟S4中1000rpm攪拌2 min。

8.根據權利要求1所述的PLGA緩釋微球的制備方法，其特征在于，PLGA中乳酸與乙醇酸的質量百分比為50:50，分子量為34kD，粘度為0.2dl/g。

9.根據權利要求1～8任一所述的PLGA緩釋微球的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

S1. 用雙蒸水溶解生長抑素十四肽作為內水相，濃度為1.25%（w/v）；

S2. 用10%（w/v）的PLGA二氯甲烷溶液作為中間油相，PLGA中乳酸與乙醇酸的質量百分比為50:50，分子量為34kD，粘度為0.2dl/g；

S3. 將中間油相與內水相混合，冰浴條件下用超聲乳化2min，100W，每5s停止5s，制成W/O初乳；

S4. 將W/O初乳滴加到2%（w/v）的PVA水溶液中，1000rpm攪拌2 min，得到W/O/W復乳；

S5. 將W/O/W復乳立即用蒸餾水稀釋，400rpm攪拌4小時揮發法去除二氯甲烷，離心收集微球，蒸餾水洗三次，冷凍干燥24h，得到微球；

其中，內水相：中間油相：外水相的體積比為1:25:750。

10.權利要求1所述的制備方法制備得到的含生長抑素十四肽的PLGA緩釋微球在魚類緩釋埋植中的應用，其特征在于，包括以下步驟：

S1. 將魚體進行麻醉后，將鰭下約1cm出用酒精擦拭消毒；

S2. 用注射器將提前用PBS懸浮的含生長抑素十四肽的PLGA緩釋微球埋植于肌肉中；

S3. 之后再次用75%酒精擦拭消毒；

S4. 用紅霉素軟膏處理傷口后放原養殖環境中。