[發(fā)明專利]一種高純度神經(jīng)節(jié)苷脂GM1及其制備方法在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201711030425.7 | 申請日： | 2017-10-27 |
| 公開（公告）號： | CN109721632A | 公開（公告）日： | 2019-05-07 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 鄒麗紅;呂園園;馬明輝;張忠陽;龐德才;周成芳;梁鑫淼;郭志謀;豐加濤 | 申請（專利權(quán)）人： | 齊魯制藥有限公司 |
| 主分類號： | C07H15/10 | 分類號： | C07H15/10;C07H1/08;B01D15/08 |
| 代理公司： | 暫無信息 | 代理人： | 暫無信息 |
| 地址： | 250100 山東*** | 國省代碼： | 山東;37 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 神經(jīng)節(jié)苷脂 高純度 制備 生物醫(yī)藥技術(shù) 工業(yè)化規(guī)模 分離純化 有效解決 單組份 分離度 流動相 載樣 生產(chǎn) | ||
1.一種高純度神經(jīng)節(jié)苷脂GM1，其特征在于，含有GM1A、GM1B中的一種或兩種；其中所述高純度是指GM1A、GM1B的HPLC總含量在95％以上，優(yōu)選96％以上、97％以上、或者98％以上，更優(yōu)選99％以上；所述GM1A和GM1B分別具有如下化學結(jié)構(gòu)：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度神經(jīng)節(jié)苷脂GM1，其特征在于，GM1為GM1A與GM1B的混合物；優(yōu)選地，GM1A與GM1B摩爾比為1：0.8～1.2，更優(yōu)選1：0.9～1.1。
3.一種制備權(quán)利要求1或2所述高純度神經(jīng)節(jié)苷脂GM1的方法，其包括如下步驟：
1)流動相配置：將有機溶劑、緩沖液混合后，使用NaOH水溶液或磷酸水溶液調(diào)節(jié)pH值2.5～5.5，優(yōu)選3.0～5.0，即得流動相；
2)溶樣：用適量的步驟1)方法所得的流動相將GM1粗品充分溶解后過濾，得到粗品溶液；
3)上柱洗脫：用進樣泵向裝好疏水性填料的動態(tài)軸向壓縮制備柱中泵入步驟2)所得粗品溶液，再用步驟1)方法配制的流動相洗脫，在相應(yīng)的洗脫時間和階段收集組分GM1A與GM1B，分別蒸干溶劑后得到其相應(yīng)的單組分樣品，或者將收集的洗脫液混合后蒸得到高純度GM1。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，步驟1)有機溶劑與緩沖液的體積比為0.5～8：1，優(yōu)選1～5：1，更優(yōu)選1～4:1；所述有機溶劑選自甲醇、乙醇、異丙醇、乙腈、丙腈、四氫呋喃；所述緩沖液的摩爾濃度為1～1000mmol/L，優(yōu)選10～200mmol/L、20～80mmol/L、30～60mmol/L、300～400mmol/L，更優(yōu)選10mmol/L、30mmol/L或50mmol/L；所述緩沖液選自磷酸鹽緩沖液、醋酸鹽緩沖液、碳酸氫鹽緩沖液；所述磷酸鹽選自磷酸鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、磷酸銨、磷酸氫二銨、磷酸二氫銨、磷酸三乙胺；優(yōu)選地，所述醋酸鹽緩沖液選自醋酸鈉緩沖液、醋酸銨緩沖液、醋酸鉀緩沖液；所述碳酸氫鹽緩沖液選自碳酸氫鈉緩沖液、碳酸氫鉀緩沖液、碳酸氫銨緩沖液；所述NaOH水溶液、磷酸水溶液均為本領(lǐng)域技術(shù)人員調(diào)節(jié)溶液pH值所用的常規(guī)濃度，優(yōu)選其摩爾濃度為0.5～2.0mol/L，更優(yōu)選1.0mol/L。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，步驟2)所得粗品溶液的濃度為10～1000mg/ml，優(yōu)選20～100mg/ml，更優(yōu)選60～80mg/ml。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，步驟3)所述疏水性填料為十八烷基鍵合硅膠(簡稱“鍵合填料”)，固定相碳原子數(shù)為1～50正鏈烷基，優(yōu)選固定相碳原子數(shù)為1～30；固定相粒徑為1～200μm，優(yōu)選5～100μm；孔徑為比表面積為100～500m2/g。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，步驟3)中粗品溶液中的GM1粗品重量為疏水性填料重量的0.1％～5.0％，更優(yōu)選0.2％～0.4％；步驟3)所述制備柱為反相制備柱。
8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，步驟3)色譜純化中流動相流速為0.2～2mm/s，溫度為10-60℃，紫外檢測波長為200nm-220nm，優(yōu)選205nm。
9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，步驟3)中制備柱的內(nèi)徑為20mm～1600mm，制備柱床高度為100mm～1000mm。
10.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，神經(jīng)節(jié)苷脂粗品溶液采用單針上柱分離并進行分段收集；或采用多針分批連續(xù)方式上柱、分離的連續(xù)進樣純化方式，且對每批洗脫液進行分段收集。
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