[發明專利]一種SP肽修飾的樹枝狀分子負載鉑類藥物及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 201711028961.3
• 申請日: 2017-10-29
• 公開（公告）號: CN109718383A
• 公開（公告）日: 2019-05-07
• 發明（設計）人: 孫濤;蔣晨;陳欽俊
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: A61K47/62
• 分類號: A61K47/62;A61K47/60;A61K9/14;A61K31/282;A61P35/00
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

1.一種SP肽修飾的負載鉑類藥物的樹枝狀分子納米粒，其特征在于：所述納米粒由聚L-賴氨酸、SP肽、聚乙二醇、DTPA、(1,2-二氨基環己烷)二氯化鉑制成。

2.根據權利要求1所述SP肽修飾的負載鉑類藥物的樹枝狀分子納米粒，其特征在于：所述聚L-賴氨酸、SP肽、聚乙二醇、DTPA、(1,2-二氨基環己烷)二氯化鉑摩爾比為1：8：15：20：100，金屬鉑占總材料質量分數為14.4％。

3.根據權利要求1所述SP肽修飾的負載鉑類藥物的樹枝狀分子納米粒，其特征在于：所述聚L-賴氨酸為第三代DGL，其擁有123個伯氨基，直徑為6納米，分子量為22000。

4.根據權利要求1所述SP肽修飾的負載鉑類藥物的樹枝狀分子納米粒，其特征在于：所述聚乙二醇為直鏈聚乙二醇，其封端基團為疊氮基和NHS活性酯，其分子量為3500。

5.根據權利要求1所述SP肽修飾的負載鉑類藥物的樹枝狀分子納米粒，其特征在于：所述DTPA是S-2-(4-異硫氰酸芐)-二乙三胺五乙酸p-SCN-Bn-DTPA。

6.根據權利要求1所述SP肽修飾的負載鉑類藥物的樹枝狀分子納米粒，其特征在于：所述SP肽，其序列為RPKPQQFFGLM，并在氨基末端修飾上5-己炔酸。

7.根據權利要求1所述SP肽修飾的負載鉑類藥物的樹枝狀分子納米粒，其特征在于：所述聚L-賴氨酸、聚乙二醇、SP肽與DTPA之間的連接方式均為共價鍵連接。

8.根據權利要求1所述SP肽修飾的負載鉑類藥物的樹枝狀分子納米粒，其特征在于：所述DTPA與鉑類藥物之間的連接方式為金屬-配體之間的螯合作用。

9.根據權利要求1所述SP肽修飾的負載鉑類藥物的樹枝狀分子納米粒，其特征在于：所述樹枝狀分子納米粒粒徑為19.65±4.65納米。

10.根據權利要求1所述SP肽修飾的負載鉑類藥物的樹枝狀分子納米粒，其特征在于：所述樹枝狀分子納米粒在純水中電勢為3.5±0.9毫伏。

11.一種制備SP肽修飾的負載鉑類藥物的樹枝狀分子納米粒的方法，其特征在于，其制備步驟為：

1)制備DTPA與鉑類藥物之間的螯合產物Pt-DTPA；

2)制備聚L-賴氨酸-聚乙二醇共價連接物得到DGL-PEG；

3)將1)所述螯合產物連接到2)所述的共價連接物上，得Pt-DTPA-DGL-PEG；

4)將SP肽連接到3)所述的DTPA-DGL-PEG上得最終產品。

12.根據權利要求特征11所述的方法，其特征在于，所述的DTPA與鉑類藥物之間的螯合方法為：在去離子水中，加入摩爾比為1:1的(1,2-二氨基環己烷)二氯化鉑和硝酸銀，并在暗處和25度條件下攪拌24小時，通過離心和過濾除去氯化銀，得到(1,2-二氨基環己烷)一氯硝基化鉑水溶液，然后加入0.2摩爾量的S-2-(4-異硫氰酸芐)-二乙三胺五乙酸，在25度條件下攪拌24小時得到DTPA與鉑類藥物的螯合產物。

13.根據權利要求特征11所述的方法，其特征在于，所述的聚L-賴氨酸-聚乙二醇共價連接方法為：在pH為8.0的磷酸鹽緩沖液中，加入摩爾比為1:15的聚L-賴氨酸、疊氮基和NHS活性酯封端的直鏈聚乙二醇，在25度下攪拌2小時，超濾法除去未反應原料并將緩沖液換為pH為7.0的磷酸鹽緩沖液。