[發明專利]一種1-甲基-3-丙基吡唑-5-羧酸的新合成方法

在審

• 申請號: 201711027877.X
• 申請日: 2017-10-28
• 公開（公告）號: CN109721538A
• 公開（公告）日: 2019-05-07
• 發明（設計）人: 孫雙
• 申請（專利權）人: 孫雙
• 主分類號: C07D231/14
• 分類號: C07D231/14
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于有機物合成領域，具體涉及一種1?甲基?3?丙基吡唑?5?羧酸的新合成方法。該合成方法該合成新方法以 2?戊酮和草酸二乙酯為起始原料,經縮合、與甲基肼環合、水解等三個步驟合成了 1?甲基?3?丙基吡唑?5?羧酸。本發明合成方法，可顯著加快反應速率并提高收率，不僅降低了成本,保護了環境,而且操作簡單,后處理方便，適合工業化生產。

技術領域

本發明屬于有機物合成領域，具體涉及一種1-甲基-3-丙基吡唑-5-羧酸的新合成方法。

背景技術

1-甲基-3-丙基吡唑-5-羧酸是一種重要的有機合成中間體， 在醫藥、農藥等方面有廣泛的用途。例如， 通過它可以合成新型磷酸二酯酶V型抑制劑西地那非枸櫞酸鹽(Sildenafil citrate) 。1-甲基-3-丙基吡唑-5-羧酸的合成方法已有不少報道，但均存在著反應路線較長、操作復雜 (有的產物需要柱色譜分離)、 收率較低等缺點。

發明內容

本發明的目的在于提供一種1-甲基-3-丙基吡唑-5-羧酸的新合成方法，該方法收率高，合成簡單，適合工業化生產。

為了實現上述目的，本發明采用如下技術方案：一種1-甲基-3-丙基吡唑-5-羧酸的新合成方法，該合成新方法以 2-戊酮和草酸二乙酯為起始原料， 經縮合、與甲基肼環合、水解等三個步驟合成了 1-甲基-3-丙基吡唑-5-羧酸。

一種1-甲基-3-丙基吡唑-5-羧酸的新合成方法，該合成新方法包括如下步驟：

步驟1：在裝有機械攪拌器、 回流冷凝器、 滴液漏斗和溫度計的1000mL 四口瓶中加入無水甲苯和固體乙醇鈉，開動攪拌， 于內溫 10℃下緩慢滴加 2-戊酮和草酸二乙酯的混合物，滴畢， 室溫下反應5h 后加入 200mL 水及適量濃鹽酸， 調節反應物pH 值達 2～ 3，將反應物轉移至 1000mL 分液漏斗中靜置， 分出下層水相，用甲苯萃取 (2×100mL ) ， 合并有機相， 無水硫酸鎂干燥，水泵減壓蒸除甲苯得棕色油狀液體，此產物可直接用于下步反應；

步驟2：在 250mL 四口瓶中加入甲醇和粒狀氫氧化鈉，攪拌使其溶解后加入硫酸甲基肼，加熱回流直至檢驗反應物 pH 值達到 8～ 9 為止，將生成的硫酸鈉濾出后用甲醇20mL洗滌，合并甲醇溶液于四口瓶中， 稱取上步產物于盛有 20m甲醇的滴液漏斗中， 在-5～10℃邊攪拌邊慢慢滴入四口瓶中，滴畢，升溫至 60℃反應 2h，減壓蒸除甲醇得棕色油狀粗產物，油泵減壓蒸餾，收集 95℃～ 105℃/400Pa 的餾分得深黃色粘稠液體純品；

步驟3：在 250mL 單口圓底燒瓶中依次加入上步產物， 6mol/L NaOH 溶液，電磁攪拌下升溫至 80℃反應 2h，冷至室溫，加水 25mL 稀釋， 濃鹽酸 12.5mL 酸化，析出黃色固體8g (48mmol)。

該合成新方法步驟1的產物若需得到純品可用油泵減壓蒸餾，收集 135℃～145℃/267Pa 的餾分，純品為亮黃色透明粘稠狀液體。

該合成新方法步驟1的產物用V（甲醇）：V（水）= 1∶1 溶液 50mL 重結晶，得淺黃色菱片狀結晶，即得1-甲基-3-丙基吡唑-5-羧酸。

與現有技術相比，本發明的效果在于：本發明采用一種1-甲基-3-丙基吡唑-5-羧酸的新合成方法，不僅降低了成本，保護了環境，而且操作簡單，后處理方便，收率高，合成簡單，適合工業化生產。

具體實施方式

實施例1

一種1-甲基-3-丙基吡唑-5-羧酸的新合成方法，該合成新方法包括如下步驟：