[發明專利]一種具有主動止血功能的多聚糖基止血海綿、制備工藝及應用

在審

• 申請號: 201711023401.9
• 申請日: 2017-10-27
• 公開（公告）號: CN107823701A
• 公開（公告）日: 2018-03-23
• 發明（設計）人: 石長燦;馮亞凱;陳浩;楊嘯;劉雯;李娜;席光輝
• 申請（專利權）人: 溫州生物材料與工程研究所
• 主分類號: A61L24/08
• 分類號: A61L24/08;A61L24/10;A61L24/00
• 代理公司: 溫州甌越專利代理有限公司33211
• 代理人: 王庭輝

1.一種具有主動止血功能的多聚糖基止血海綿，其特征在于：所述止血海綿由接枝改性多聚糖、交聯劑和功能多肽構成，所述接枝改性多聚糖為接枝改性羥乙基纖維素、接枝改性殼聚糖、接枝改性淀粉、接枝改性海藻酸鈉和接枝改性透明質酸的一種或多種；所述交聯劑為二硫蘇糖醇、胱氨酸、HS-PEG-SH中的一種或多種，其中HS-PEG-SH的數均分子量為500-10000；所述功能多肽為SFLLRNPNDKYEPF、SFLLRNPND、SFLLRN中的一種或多種。

2.一種具有主動止血功能的多聚糖基止血海綿的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）、將接枝改性多聚糖分散在超純水中，配置成質量濃度為5%-50%的接枝改性多聚糖懸濁液，升溫到60-120℃，反應1-5h后，冷卻至室溫；用乙醇水溶液（乙醇/水的質量比例為3-10:1）洗滌3-5次，抽濾，室溫真空干燥；所述接枝改性多聚糖為羥乙基纖維素、殼聚糖、淀粉、海藻酸鈉和透明質酸的一種或多種（刪除）；

（2）、將步驟（1）中所得產物分散到有機溶劑中，配置成質量分數為1%-10%的懸濁液；將懸濁液升溫至80-150℃，攪拌1-3h，之后，冷卻至室溫；向所得溶液中，加入原料質量分數10%-50%反應試劑A，反應12-36h，提純；所述有機溶劑為二甲基亞砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一種；所述的提純方法為：將所得產物置于透析袋中，透析2-7天，之后，將所得透析液冷凍干燥，得到產物；所述透析袋的截留分子量為3500-10000；

（3）、將步驟（2）所得產物分散于超純水中，配置成質量分數為0.5%-5%的懸濁液，分別加入質量分數0.5%催化劑A，10%-50%反應試劑B之后，采用光照強度為10-200μW/cm²的紫外光輻照60-300s，利用PBS清洗所得反應產物3-5次，之后將所得產物冷凍干燥，得到多孔海綿狀產物；

（4）、將步驟（3）所得產物浸泡在水中，加入質量分數5%-25%功能多肽，并加入0.5%催化劑A，采用光照強度為100-500μW/cm²的紫外光輻照100-500s；結束后，取出放入PBS中清洗3-5次，之后將所得產物冷凍干燥，得到所述具有主動止血功能的多聚糖基止血海綿。

3.根據權利要求2所述的具有主動止血功能的多聚糖基止血海綿的制備方法，其特征在于：所制備出來的止血海綿為白色或黃色的多孔層狀結構，其吸水倍率為10-50倍。

4.根據權利要求2所述的具有主動止血功能的多聚糖基止血海綿的制備方法，其特征在于：所使用的反應試劑A為甲基丙烯酸縮水甘油酯、丙烯酰氯、降冰片烯酸酐、甲基丙烯酸酐、丙烯酸中的一種或多種。

5.根據權利要求2所述的具有主動止血功能的多聚糖基止血海綿的制備方法，其特征在于：所使用的反應試劑B為二硫蘇糖醇、胱氨酸、HS-PEG-SH中的一種或多種，其中HS-PEG-SH的數均分子量為500-10000。

6.根據權利要求2所述的具有主動止血功能的多聚糖基止血海綿的制備方法，其特征在于：所使用的催化劑A為光引發劑184、光引發劑1173、光引發劑2959、光引發劑369、光引發劑784中的一種或多種。

7.一種具有主動止血功能的多聚糖基止血海綿的用途。