[發(fā)明專利]一種羥苯磺酸鈣片的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711021880.0
• 申請日: 2017-10-27
• 公開（公告）號: CN109718214B
• 公開（公告）日: 2022-07-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 黃洋;臧萍;李勵珺;鐘雪彬;李緯;黃海燕
• 申請（專利權(quán)）人: 南京長澳醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K47/02;A61K47/12;A61K31/185;A61P3/10;A61P27/02
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責(zé)任公司 32218
• 代理人: 杜靜

本發(fā)明涉及藥物制劑研究領(lǐng)域，具體涉及含有藥物羥苯磺酸鈣片的制備方法。該片劑由羥苯磺酸鈣、無水亞硫酸鈉、及其他必需的藥用輔料組成，其主要特征在于無水亞硫酸鈉需要配制成溶液與填充劑單獨濕法制粒，所得顆粒與其他原輔料混合壓片，該制備方法可以顯著的提高片劑的穩(wěn)定性，有效改善在加速實驗過程中片劑變色問題，提高片劑穩(wěn)定性，延長羥苯磺酸鈣片的有效期。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物制劑研究領(lǐng)域，具體涉及一種調(diào)節(jié)微循環(huán)的藥物羥苯磺酸鈣片的制備方法。

背景技術(shù)

羥苯磺酸鈣為毛細血管保護藥，通過抑制血管活性物質(zhì)(組織胺、5-羥色胺、緩激肽、透明質(zhì)酸酶、前列腺素)引起的高通透作用，從而降低毛細血管通透性并可以抑制血小板聚集反應(yīng)，降低血液粘度等。對微血管循環(huán)障礙(毛細血管循環(huán)障礙)引起的多種疾病均有療效。羥苯磺酸鈣制劑于上世紀70年代投入臨床用于糖尿病視網(wǎng)膜病變的防治，1997年載入歐洲藥典，1998年載載入英國藥典，國內(nèi)于2001年6月將該藥推向市場。隨著藥物機制的不斷深入，發(fā)現(xiàn)該藥用于腎臟疾病，慢性靜脈功能不全，血栓性疾病及某些心臟疾病等，特別是在糖尿病腎病方面的廣泛應(yīng)用，預(yù)示其有著良好的應(yīng)用前景。

發(fā)明人在對羥苯磺酸鈣片劑研究過程中發(fā)現(xiàn)，其穩(wěn)定性較差，在儲存的過程中易出現(xiàn)變色的現(xiàn)象。

本人對目前已上市的羥苯磺酸鈣片劑組成進行了整理總結(jié)，同時采用加速試驗(40℃，RH75％)對其內(nèi)在穩(wěn)定性進行了深入剖析，結(jié)果表明OM公司生產(chǎn)的羥苯磺酸鈣片最穩(wěn)定，其詳細信息如下：

通用名：羥苯磺酸鈣片

英文名：Calcium Dobesilate Tablets

商品名：Doxium

持證商：OM PHARMAS.A.(OM制藥公司)

生產(chǎn)商：Sanofi Winthrop Industrie(賽諾菲制藥)

其說明書記載的組成為：羥苯磺酸鈣、甘露醇、無水亞硫酸鈉、檸檬酸一鈉、硬脂酸鎂；包裝形式為鋁塑泡罩包裝。

發(fā)明人經(jīng)過實驗對比表明：無水亞硫酸鈉對片劑的穩(wěn)定性具有至關(guān)重要的作用，不含有無水亞硫酸鈉的情況下羥苯磺酸鈣片穩(wěn)定性較差，在加速條件下1個月易出現(xiàn)有關(guān)物質(zhì)增加明顯及片劑發(fā)黃現(xiàn)象等，影響了羥苯磺酸鈣片劑外觀及內(nèi)在品質(zhì)。但是OM公司生產(chǎn)的羥苯磺酸鈣片雖然含有無水亞硫酸鈉，其在加速3個月仍然有顯著變色的情況。

發(fā)明人在經(jīng)過多次試驗的嘗試發(fā)現(xiàn)，在OM公司生產(chǎn)的羥苯磺酸鈣片組成基礎(chǔ)上，只要通過改變無水亞硫酸鈉的加入方式同時改變包裝形式即可以顯著提高羥苯磺酸鈣片穩(wěn)定性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的在于解決現(xiàn)有技術(shù)中羥苯磺酸鈣片在存儲過程中穩(wěn)定性問題，提供了一種羥苯磺酸鈣片的制備方法，對羥苯磺酸鈣片中的填充劑采用濕法制粒工藝制備，所得顆粒再與其他原輔料混合壓片，羥苯磺酸鈣片穩(wěn)定性大幅度提高。

本發(fā)明的以上目的通過如下技術(shù)手段實現(xiàn)：

目前羥苯磺酸鈣片或者膠囊其主要有兩種規(guī)格：250mg和500mg，以下篩選均以500mg規(guī)格為例，250mg規(guī)格即在500mg處方基礎(chǔ)上按照比例縮減。

該組合物組成如下：

羥苯磺酸鈣：500mg(以羥苯磺酸鈣無水物計)

填充劑：40mg-200mg

潤滑劑：5mg-20mg

無水亞硫酸鈉：0.2mg-3mg

檸檬酸一鈉：0.2mg-3mg