[發明專利]一種對苯氧基苯酚的制備方法

在審

• 申請號: 201711019976.3
• 申請日: 2017-10-27
• 公開（公告）號: CN107892647A
• 公開（公告）日: 2018-04-10
• 發明（設計）人: 李曉明
• 申請（專利權）人: 蘇州蓋德精細材料有限公司
• 主分類號: C07C43/295
• 分類號: C07C43/295;C07C41/26;C07C45/46;C07C49/84;C07C67/42;C07C69/78
• 代理公司: 北京眾合誠成知識產權代理有限公司11246
• 代理人: 連平

技術領域

本發明涉及醫藥中間體領域，特別是涉及一種對苯氧基苯酚的制備方法。

背景技術

隨著全球環境保護意識的增強，“環境友好”農藥的開發已成為農藥研究的重點。昆蟲生長調節劑以其卓越的環境安全性和獨特的作用方式越來越受到人們的關注。昆蟲生長調節劑對雙翅目成蟲繁殖力優異的抑制作用主要表現在其對幼蟲孵化、成蟲產卵的抑制作用。根據目前的研究發現，昆蟲生長調節劑對幼蟲的孵化的抑制作用主要是因為幼蟲雖然能夠在卵內正常發育但是不能夠穿破卵殼而出。昆蟲生長調節劑對成蟲產卵的抑制作用可以分為三方面的原因：一是因為卵巢發育受到影響，使得產生的卵子數量下降；二是卵巢發育完善但正常形成的卵不能產下；三是因為卵細胞在吸收。目前，昆蟲生長調節劑已經被應用到田間防治果樹石蠅類害蟲，防治效果明顯。

蚊蠅醚是一種有效的昆蟲生長調節劑，既可以用于防治家蠅、蚊子、白蟻等衛生害蟲，還可以用于防治同翅目、纓翅目、雙翅目、鱗翅目等農業害蟲，具有高效低毒、用量少、持效時間長、對作物安全、對魚類低毒等特點，是一種具有發展潛力的第三代殺蟲劑。對苯氧基苯酚是制備蚊蠅醚的重要中間體。

目前，對苯氧基苯酚的合成方法主要有四種：對苯二酚法，對氯苯酚法、二苯醚法和對苯氧基苯胺。對苯二酚法由于原料對苯二酚易氧化，副產物多，收率較低；對氯苯酚法由于原料對苯二酚易氧化，副產物多，收率較低；對苯氧基苯胺法因原料價格較貴，工業化的經濟前景不佳；二苯醚法原料易得，但是其收率不高，操作過程存在安全隱患，提高了制備成本。因此研發一種較為穩定的高收率制備方法，具有較高的實用價值。

發明內容

本發明的目的是提供一種對苯氧基苯酚的制備方法，該制備方法操作條件要求較低，副產物較少，產物純度高，收率較高。

為實現上述目的，本發明采用以下技術方案：

一種對苯氧基苯酚的制備方法，包括以下步驟：

(1)將苯甲酰氯、二苯醚溶解于乙腈中，加入AlCl₃和CeCl₃的混合物，在常溫條件下攪拌反應3-4h后，將其降溫至0-4℃，加入水攪拌15-20min后，進行離心分離，將上層液干燥后，蒸除乙腈，烘干，制得對苯氧基二苯甲酮；

(2)將制備的對苯氧基二苯甲酮溶解于三氯代乙酸中，加入稀硝酸混合均勻后，在常溫條件下，加入二氧化錳，攪拌條件下滴加濃度為10％的過氧乙酸，滴加完成后持續攪拌反應8-9h，之后加入氯仿攪拌混合20-30min，將其降溫至0-4℃，加入水攪拌15-20min后，進行離心分離，將上層液干燥后，蒸除氯仿，烘干，制得苯甲酸對苯氧基苯酯；

(3)將制備的苯甲酸對苯氧基苯酯溶解于20％的氫氧化鈉水溶液中，加熱至60-70℃，回流反應6-7h，反應完成后降溫至50℃，使用稀鹽酸調節至pH為2-3，將析出晶體過濾后，洗滌，烘干，制得所述對苯氧基苯酚。

優選的，所述步驟(1)中苯甲酰氯、二苯醚的使用摩爾比為1.2-1.4：1。

優選的，所述步驟(1)中二苯醚的摩爾數與乙腈的體積比為2-3mol/L。

優選的，所述步驟(1)中AlCl₃和CeCl₃的使用質量比為5:1，AlCl₃與二苯醚的使用質量比為3:5。

優選的，所述步驟(2)中對苯氧基二苯甲酮與三氯代乙酸的質量體積比為15-18g/mL.

優選的，所述步驟(2)中對苯氧基二苯甲酮與二氧化錳的使用質量比為31:(8-10)。

優選的，所述步驟(2)中稀硝酸的濃度為30％-40％。

優選的，所述步驟(3)中稀鹽酸的濃度為20％-30％。

本發明具有以下有益效果，采用CeCl₃與AlCl₃作為復合催化劑使用，利用CeCl₃促進AlCl₃的催化效果，使得對苯氧基二苯甲酮的轉化效率更高，產物的收率也有明顯的提高。在苯甲酸對苯氧基苯酯的合成過程中，采用稀硝酸-二氧化錳-過氧乙酸的體系進行加氧反應，反應環境條件溫和，安全性更高，同時減少副產物的生成，有效的提高了產物的收率和純度。

具體實施方式

為了更好的理解本發明，下面通過實施例對本發明進一步說明，實施例只用于解釋本發明，不會對本發明構成任何的限定。

實施例1

一種對苯氧基苯酚的制備方法，包括以下步驟：