[發明專利]一種克拉霉素的合成新方法在審
| 申請號： | 201711014690.6 | 申請日： | 2017-10-26 |
| 公開（公告）號： | CN109705180A | 公開（公告）日： | 2019-05-03 |
| 發明（設計）人： | 張天冬 | 申請（專利權）人： | 張天冬 |
| 主分類號： | C07H17/08 | 分類號： | C07H17/08;C07H1/00 |
| 代理公司： | 暫無信息 | 代理人： | 暫無信息 |
| 地址： | 110179 遼寧省沈*** | 國省代碼： | 遼寧;21 |
| 權利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 克拉霉素 合成 制備 六甲基二硅氨烷 硅烷化試劑 有機物合成 保護試劑 原料成本 硅烷化 環己烯 醚化劑 乙氧基 醚化 收率 | ||
1.一種克拉霉素的合成新方法，其特征在于，以醚化劑 1-乙氧基環己烯和硅烷化試劑1,1,1,3,3,3-六甲基二硅氨烷為保護試劑, 采用醚化-硅烷化保護法制備克拉霉素。
2.根據權利要求1所述的一種克拉霉素的合成新方法，其特征在于，該合成新方法包括如下步驟：
在裝有 500 mL 乙腈的1000 mL 的單口燒瓶中, 攪拌下加入紅霉素 A 肟, 鹽酸吡啶, 再加入醚化劑 1-乙氧基環己烯, 在室溫下攪拌反應, 體系逐漸變清且無色，3.0 h后全部轉化為中間體1, 再加硅烷 化試劑1,1,1,3,3,3-六甲基二硅氨烷 50.0 mL, 體系立即呈白色濁態；
反應 2.0 h 后, 加入4 mol/L NaOH溶液調節 pH≥10, 乙酸乙酯 200 mL×2萃取,有機相用水洗, 飽和食鹽水洗, 無水硫酸鎂干燥, 過夜. 過濾后減壓下除去溶劑得到中間體2；
攪拌下將中間體2加入 400 mL 的 DMSO-THF混合溶液, 溶解后加入碘甲烷,82%的KOH 粉末, 0 ℃下反應 1.0 h 后加入 200 mL水, 乙酸乙酯 200 mL×2萃取, 無水硫酸鎂干燥有機相, 過夜. 過濾后減壓下除去溶劑得到中間體3；
加入 250 mL的乙醇和水溶解中間體3, 攪拌下加入甲酸, TLC 跟蹤反應顯示先后得到中間體4和中間體5, 再補加NaHSO3, 加熱至回流, 反應 2.0 h 后用 4mol/L 的 NaOH溶液調節 pH≥10, 立即析出白色固體，乙醇重結晶后即得。
3.根據權利要求1所述的一種克拉霉素的合成新方法，其特征在于，紅霉素 A 肟,鹽酸吡啶, 1-乙氧基環己烯的質量比為4-6:1-2:3。
4.根據權利要求1所述的一種克拉霉素的合成新方法，其特征在于，DMSO-THF混合溶液中，DMSO和THF體積比為1:1。
該專利技術資料僅供研究查看技術是否侵權等信息，商用須獲得專利權人授權。該專利全部權利屬于張天冬，未經張天冬許可，擅自商用是侵權行為。如果您想購買此專利、獲得商業授權和技術合作，請聯系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/201711014690.6/1.html，轉載請聲明來源鉆瓜專利網。
