[發明專利]一種細胞內膽固醇敏感度和定位的測量方法及其診斷試劑

在審

• 申請號: 201711009090.0
• 申請日: 2017-10-25
• 公開（公告）號: CN107807245A
• 公開（公告）日: 2018-03-16
• 發明（設計）人: 阮雄中
• 申請（專利權）人: 阮雄中
• 主分類號: G01N33/92
• 分類號: G01N33/92;G01N33/50;C12Q1/6883
• 代理公司: 北京旭路知識產權代理有限公司11567
• 代理人: 王瑩

技術領域

本發明涉及一種細胞內膽固醇敏感度和定位的測量方法及其診斷試劑。

背景技術

心腦血管疾病是人類健康的第一殺手，而血脂代謝紊亂，特別是血漿膽固醇水平增高，是目前公認的致動脈硬化、心腦血管疾病的重要危險因素，因此檢測血漿膽固醇水平目前已經成為臨床上廣泛使用的風險評估方式之一。然而我們也不能忽視這樣一個事實：臨床上很多患者血脂并不高，也并不肥胖，但照樣患動脈硬化(心梗)；另外，患有其它疾病人群，比如慢性腎臟疾病、糖尿病、自身免疫性疾病(系統性紅斑狼瘡等)等，這些患者特點是都合并有慢性炎癥，血膽固醇水平并不高，但患心血管疾病的風險比正常人群要高30-50倍。由于我國糖尿病、慢性腎臟疾病、自身免疫病等發病率逐年增高，2型糖尿病患者的發病率達到了11.8％，慢性腎臟病的發病率也達10％，還有自身免疫疾病等，導致這些血膽固醇水平并不高，但可能發生心血管疾病的總人數接近3億(叫‘隱匿發病人群’)。對于隱匿發病人群，由于血膽固醇不高，根據傳統的風險評估手段，很多人并沒有針對血脂紊亂的治療措施，而事實上我們的研究發現：該類病人由于細胞膽固醇敏感器(SCAP)功能異常，導致代謝穩態的異常，細胞內膽固醇異常增高(膽固醇異常分布)，并可出現降脂藥物的抵抗現象。因此這類患者不但需要降脂治療，而且還需要強化降脂治療。遺憾的是目前對這一現象沒有足夠的重視，還沒有一個針對這類‘隱匿發病人群’的早期預測和風險評估的指標，從而耽誤了這類人群的心腦血管疾病的預防和治療。因此明確為什么有的個體血膽固醇水平不高，但確有嚴重的動脈硬化發生？有的個人血膽固醇水平高，但動脈硬化的危險度也不一定與血液中膽固醇含量成正比，這不但是個一直沒有被解決重大科學問題，同時也是困惑臨床醫生和病人的重大臨床難題。

我國重大代謝紊亂性疾病，包括動脈硬化引起的心腦血管疾病發病率逐年上升，由于該病致死、致殘率高，診療成本高，已經給家庭和社會造成巨大的經濟負擔。事實上很多病人由于血脂不高，或者不肥胖，患病之前并沒有引起重視，沒有得到有效的預防和治療措施，這類患者要占到總心血管事件50％以上，因此是個重大臨床問題。

由于膽固醇敏感器功能的不同，不同的個體對膽固醇毒性的敏感性有差異；另外炎癥應激可以干擾膽固醇敏感器的表達和功能，導致膽固醇從血循環向組織重新分布，導致了血循環中膽固醇降低而細胞內(細胞器)膽固醇增加。這樣一方面解釋了為什么有些患者血漿膽固醇水平不高，但心血管死亡率增加的原因；同時提出新的理論：沒有一個安全的血膽固醇濃度；細胞對胞內膽固醇水平的敏感度，而不是單純的血脂濃度，是決定脂質介導的器官損害的決定因素；定位檢測細胞內膽固醇水平(而不是單純的測量血液膽固醇濃度)具有更重要的意義。