[發明專利]靛紅唑醇類化合物及其制備方法和醫藥應用

有效

• 申請號: 201711008374.8
• 申請日: 2017-10-25
• 公開（公告）號: CN107698567B
• 公開（公告）日: 2020-09-15
• 發明（設計）人: 周成合;坦咖丹初·維加庫瑪·瑞迪;張園
• 申請（專利權）人: 西南大學
• 主分類號: C07D403/06
• 分類號: C07D403/06;C07D417/14;A61K31/427;A61K31/4178;A61P31/04;A61P31/10
• 代理公司: 北京同恒源知識產權代理有限公司 11275
• 代理人: 趙榮之

1.靛紅唑醇類化合物或其可藥用鹽，其特征在于：結構如通式II所示：

式中，R¹為氫、烷基；R²為氫、硝基；R³為氫、硝基；R⁴為羥基、氨基、苯氨基、2,4-二硝基苯胺基、硫脲基、噻唑氨基。

2.根據權利要求1所述的靛紅唑醇類化合物或其可藥用鹽，其特征在于：R¹為氫、甲基；R²為氫、硝基；R³為氫、硝基；R⁴為羥基、氨基、苯氨基；2,4-二硝基苯胺基、硫脲基、噻唑氨基。

3.根據權利要求2所述的靛紅唑醇類化合物或其 可藥用鹽，其特征在于，為下述化合物中的任一種：

4.權利要求3所述的靛紅唑醇類化合物的制備方法，其特征在于：其中靛紅唑醇類化合物為II-1、II-2、II-3、II-4、II-5或II-6；

式II-1～II-5化合物的制備步驟為:

1)通式I所示靛紅唑醇類化合物的制備：將2-甲基-5-硝基咪唑溶于有機溶劑中，在堿的作用下，與通式VI所示靛紅環氧化物發生開環反應即制得通式I所示的靛紅唑醇類化合物，其中R¹為甲基；R²為氫；R³為硝基；

2)式II-1～II-5化合物的制備：將上述制備得到的通式I所示化合物溶于有機溶劑中，加入伯胺化合物，在酸的催化下發生縮合反應即制得所述通式II-1～II-5所示靛紅席夫堿類化合物；

式II-6化合物的制備步驟為：

按照步驟1)和2)制備得到通式II-5所示化合物，將其溶于有機溶劑中，加入氯乙醛，在堿的作用下成環即制得通式II-6所示靛紅噻唑化合物。

5.根據權利要求4所述的靛紅唑醇類化合物的制備方法，其特征在于：

步驟1)，反應溫度為60℃，反應時間為12h，所述堿為碳酸鉀，通式VI所示靛紅環氧化物與碳酸鉀的物質的量之比為1.25:1；

步驟2)中所用有機溶劑為乙醇，所用催化劑為催化量鹽酸，反應溫度為80℃，所述伯胺化合物與通式I所示化合物的物質的量之比為1:1；

式II-6化合物的制備方法中，環化反應的溶劑為乙醇，所述堿為三乙胺，所述氯乙醛與水混合后使用，反應時長為2-3h，反應結束后通過減壓蒸餾除去有機溶劑，所述通式II-5所示化合物與氯乙醛的物質的量之比為1:1.5。

6.含有權利要求1～3任一項所述的靛紅唑醇類化合物或其可藥用鹽的制劑。

7.根據權利要求6所述的制劑，其特征在于：所述制劑為片劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑、滴丸劑、注射劑、粉針劑、溶液劑、混懸劑、乳劑、栓劑、軟膏劑、凝膠劑、膜劑、氣霧劑或透皮吸收貼劑。

8.權利要求1～3任一項所述的靛紅唑醇類化合物或其可藥用鹽在制備抗細菌和/或抗真菌藥物中的應用。

9.根據權利要求8所述的應用，其特征在于，所述細菌為耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、糞腸球菌、克雷白氏肺炎桿菌、大腸桿菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌中的任一種或多種；所述真菌為白色念珠菌、熱帶假絲酵母菌、煙曲霉菌、近平滑假絲酵母菌中的任一種或多種。