[發明專利]一種用于診斷膀胱癌的聯合標志物及試劑盒和應用

有效

• 申請號: 201711007984.6
• 申請日: 2017-10-25
• 公開（公告）號: CN109709220B
• 公開（公告）日: 2021-09-17
• 發明（設計）人: 許國旺;鄭思佳;趙欣捷;王晴晴;王曉琳
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 馬馳

本發明涉及血清樣品中小分子代謝物甘磷酸膽堿、胱氨酸、十二碳烯酸、二十碳烯酸和鵝去氧膽酸作為聯合標志物在制備用于診斷受試者中膀胱癌的試劑盒中的新應用。本發明還涉及檢測受試者中的膀胱癌的試劑盒，通過檢測來自受試者的血清樣品中上述聯合標志物各自的濃度，基于二元邏輯回歸方程計算所述聯合標志物變量，再基于確定的截點值，判斷所述受試者是否患有膀胱癌。所述試劑盒可實現高靈敏、高效檢測本發明涉及的幾種小分子代謝物，且具有檢測成本低，重復性好的特點。上述幾種小分子代謝物聯合使用，可在膀胱癌的輔助診斷中得到應用。

技術領域

本發明涉及已知代謝物的新用途。具體地，本發明涉及血清中的甘磷酸膽堿、胱氨酸、十二碳烯酸、二十碳烯酸和鵝去氧膽酸聯合用作診斷膀胱癌的標志物，并且涉及檢測受試者中的膀胱癌的試劑盒和系統。

背景技術

膀胱癌(Bladder cancer，BC)是第二常見的影響泌尿系統的人類惡性腫瘤，也是全球范圍內最致命的癌癥之一，近幾十年其發病率和死亡率逐漸上升。膀胱癌的發生發展機制至今尚未闡明，其風險因素涉及多基因遺傳、環境因素及生活方式的綜合作用。膀胱癌早期發現是提高患者生存率的關鍵，對于早期患者其存活率高達95％；然而對于晚期患者存活率降低到50％左右。但是膀胱癌早期并無明顯癥狀，導致其診斷十分困難。目前的標準臨床診斷方法包括膀胱鏡和尿細胞學檢查：膀胱鏡作為一種侵入性的方法，是在膀胱的直接觀察，但不能顯現某些部位和癌某些情況下的原位；尿細胞學檢查包括顯微鏡觀測尿涂片檢查異常細胞，血液和其他標記。雖具有無創性和高度特異性，但它缺乏檢測低級別腫瘤的敏感性。(文獻1：GAO Zhen-Yu,XIANG Min,Anti Infect Pharm 2016,13(4):725-728)。因此，為了提高膀胱癌早期臨床診斷的靈敏度和特異性，開發新的診斷方法勢在必行。

已有研究表明，膀胱癌的發生發展與多種小分子代謝物紊亂密切相關，例如氨基酸代謝，脂質代謝，膽汁酸代謝等。本發明通過液相色譜質譜聯用的代謝組學方法檢測血中的代謝物，經過生物信息學分析，篩選目標代謝物，有望在膀胱癌的診斷中有應用。而且，色譜質譜聯用技術為小分子代謝物的檢測提供了快速、靈敏的重復性好、成本低的檢測方法。色譜質譜聯用技術檢測小分子代謝物在疾病診斷中的應用已有成功的案例。如液質譜聯用技術檢測肌氨酸判別前列腺癌(文獻2：Sreekumar,A.；Poisson,L.M.；Rajendiran,T.M.；Khan,A.P.；Cao,Q.；Yu,J.；Laxman,B.；Mehra,R.；Lonigro,R.J.；Li,Y.；Nyati,M.K.；Ahsan,A.；Kalyana-Sundaram,S.；Han,B.；Cao,X.；Byun,J.；Omenn,G.S.；Ghosh,D.；Pennathur,S.；Alexander,D.C.；Berger,A.；Shuster,J.R.；Wei,J.T.；Varambally,S.；Beecher,C.；Chinnaiyan,A.M.,Nature 2009,457,(7231),910-914)；以及液質譜聯用技術檢測血清中甘磷酸膽堿等13個差異代謝物作為聯合標志物進行膀胱癌輔助診斷(文獻3：CHEN Yong-Jing,WANG Xiao-Hua,HUANG Zhen-Zhen,LIN Lin,GAO Yao,ZHU Er-Yi,XINGJin-Chun,ZHENG Jia-Xin,HANG Wei.Chinese J.Anal.Chem.,2012,40(9):1322-1328)等。