[發明專利]一種合成含氮多元并雜環化合物的方法

有效

• 申請號: 201711001949.3
• 申請日: 2017-10-24
• 公開（公告）號: CN107602570B
• 公開（公告）日: 2020-07-03
• 發明（設計）人: 蔡倩
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;C07D471/04
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 桂婷;陳燕嫻

本發明屬于化學合成領域，公開了一種合成含氮多元并雜環化合物的方法。該方法包括以下步驟；(1)在溶劑存在條件下，醛RCHO、異腈類化合物RˊNC、鄰鹵代芳胺以及取代的丙炔酸R²?C≡C?CO₂H發生Ugi四組分反應，反應結束后旋去溶劑即得步驟(1)的產物；(2)惰性氣氛下，在溶劑存在條件下，將步驟(1)中所得產物與1,3?偶極子反應試劑在銅鹽催化下發生串連反應，然后將所得反應液純化，得步驟(2)產物；(3)在溶劑或無溶劑存在條件下，將步驟(2)中的產物與酸在加熱條件下發生酸促進反應，反應結束后將所得反應液純化即得目標產物。該方法具有廣泛的底物適用性，其制備方法簡單高效，并具有良好的官能團兼容性，具有廣闊的推廣前景。

技術領域

本發明屬于化學合成領域，特別涉及一種合成含氮多元并雜環化合物的方法。

背景技術

含氮的多元并雜環結構如[1，2，3]三唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮、[1，2，3]三唑并[4，5-c]喹啉-4-酮、吡咯并[3，2-c]喹啉-4-酮等，是許多具有重要生物活性的化合物中的關鍵結構[(a)Biagi,G.；Giorgi,I.；Livi,O.；Scartoni,V.；Betti,L.；Giannaccini,G.；Trincavelli,M.L.Eur.J.Med.Chem.2002,37,565.(b)Suzuki,F.；Kuroda,T.；Nakasato,Y.；Manabe,H.；Ohmori,K.；Kitamura,S.；Ichikawa,S.；Ohno,T.J.Med.Chem.1992,35,4045.(c)Leach,C.A.；Brown,T.H.；Ife,R.J.；Keeling,D.J.；Laing,S.M.；Parsons,M.E.；Price,C.A.；Wiggall,K.J.J.Med.Chem.1992,35,1845.]。這些結構的合成文獻中報道的方法較少，并且通過已報道的傳統合成方法來合成這些結構，存在步驟繁雜、收率低、適用范圍窄等不利因素。

近期有文獻報道使用Sonogashira環化反應(Chatterjee,N.TetrahedronLett.2015,56,3886)得到此類結構骨架，但該方法需要使用納米級催化劑，且原料難以商業化獲取，需要多步反應才能得到，并且需要超聲處理，步驟繁雜。

我們課題組基于有機亞銅中間體捕捉的策略，報道了通過鄰鹵代炔酰胺分別與疊氮化鈉、有機疊氮以及異氰基乙酸乙酯等結構在銅催化下的[3+2]環化/偶聯串聯反應來合成[1，2，3]三唑并[1，5-a]喹喔啉-4(5H)-酮衍生物、[1，2，3]三唑并[4，5-c]喹啉-4-酮衍生物、吡咯并[3，2-c]喹啉-4-酮衍生物[(a)Yan,J.；Zhou,F.；Qin,D.；Cai,T.；Ding,K.；Cai,Q.Org.Lett.2012,14,1262.(b)Cai,Q.；Yan,J.；Ding,K.Org.Lett.2012,14,3332.(c)Zhou,F.；Liu,J.；Ding,K.；Liu,J.；Cai,Q.J.Org.Chem.2011,76,5346.]。但在這些方法中，所使用的原料鄰鹵代炔酰胺難以從商業途徑獲得，需要多步反應進行合成，因此使底物的范圍受到極大限制，難以廣泛應用。而我們發現通過Ugi四組分反應和銅催化的[3+2]環化/偶聯串聯反應，可以高效快速的合成2-位取代芳基乙酰胺類衍生物，其中2-位取代基為[1,2,3]三唑并[1,5-a]喹喔啉-4(5H)-酮、吡咯并[3,2-c]喹啉-4-酮核心結構[(a)An,Y.；He,H.；Liu,T.；Zhang,Y.；Lu,X.；Cai,Q.Synthesis 2017,49,3863.(b)Zhou,F.；Liu,J.；Ding,K.；Liu,J.；Cai,Q.J.Org.Chem.2011,76,5346.]。但是通過這類結構如何獲得含氮多元并雜環核心結構[1,2,3]三唑并[1,5-a]喹喔啉-4(5H)-酮、[1,2,3]三唑并[4,5-c]喹啉-4-酮以及吡咯并[3,2-c]喹啉-4-酮衍生物，在前面的工作中沒有找到合適的方法。

發明內容