[發明專利]一種合成含氮多元并雜環化合物的方法

有效

• 申請號: 201711001949.3
• 申請日: 2017-10-24
• 公開（公告）號: CN107602570B
• 公開（公告）日: 2020-07-03
• 發明（設計）人: 蔡倩
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;C07D471/04
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 桂婷;陳燕嫻

1.一種合成含氮多元并雜環化合物的方法，其特征在于主要包括以下步驟：

(1)在溶劑存在條件下，醛RCHO、異腈類化合物RˊNC、鄰鹵代芳胺以及取代的丙炔酸R²-C≡C-CO₂H發生Ugi四組分反應，反應結束后旋去溶劑即得步驟(1)的產物；

(2)惰性氣氛保護下，在溶劑存在條件下，將步驟(1)中所得產物與1,3-偶極子反應試劑在銅鹽催化下發生串連反應，然后將所得反應液純化，得步驟(2)產物；或者，惰性氣體保護下，在溶劑和堿存在條件下，將步驟(1)中所得產物與1,3-偶極子反應試劑在銅鹽催化下發生串連反應，然后將所得反應液純化，得步驟(2)產物；

(3)在溶劑或無溶劑存在條件下，將步驟(2)中的產物與酸在加熱條件下發生酸促進反應，反應結束后將所得反應液純化即得目標產物；

所述的含氮多元并雜環化合物為(I)[1,2,3]三唑并[1,5-a]喹喔啉-4(5H)-酮衍生物，結構式如下：

步驟(1)中的醛RCHO中的R選自苯基、取代苯基，其中取代苯基中的取代基為烷氧基、烷基、鹵基中的至少一種；異氰化合物RˊNC中的Rˊ選自叔丁基、環己基、芐基、乙酸乙酯基；取代的丙炔酸R²-C≡C-CO₂H中的R²選自苯基、甲基、丙基；

步驟(1)中的鄰鹵代芳胺中的R¹選自氫、三氟甲基、甲氧基、甲基；X代表碘、溴或氯；與R¹基團相連的Ar為苯環；

步驟(1)中的產物的結構式為：

步驟(2)中所述的1,3-偶極子反應試劑為NaN₃；

步驟(2)中的產物的結構式為：

步驟(1)中所述的溶劑為EtOH,MeOH,i-PrOH中的至少一種；

步驟(2)中所述的溶劑為DMF，DMSO中的至少一種；

步驟(2)中所述的銅鹽為CuI,CuBr,CuCl,CuOTf,Cu(OAc)₂中的至少一種；

步驟(3)中所述的酸為鹽酸、硫酸、三氟乙酸、乙酸中的至少一種；

步驟(3)中所述的溶劑為甲苯、DMSO中的至少一種。

2.根據權利要求1所述的合成含氮多元并雜環化合物的方法，其特征在于：

步驟(1)中所述的Ugi四組分反應的反應溫度為0～90℃，反應時間為1～48h；步驟(1)中所用的四組分的摩爾比為1:(1～2):(1～2):(1～2)。

3.根據權利要求1所述的合成含氮多元并雜環化合物的方法，其特征在于：

所述的堿為K₂CO₃、Cs₂CO₃、K₃PO₄、NaOH、KOH、CSOH、CSF中的至少一種。

4.根據權利要求1所述的合成含氮多元并雜環化合物的方法，其特征在于：

步驟(2)中所述的串連反應是指反應溫度為40～150℃，反應時間為1～72h；步驟(2)中所用的步驟(1)中所得產物與1,3-偶極子反應試劑的摩爾比為1：(1～2)；步驟(2)中所用的銅鹽催化劑的量為步驟(1)中鄰鹵代芳胺的摩爾量的1％～100％；步驟(2)中所用的堿的量為步驟(1)中鄰鹵代芳胺的摩爾量的1～2倍；

步驟(2)中所述的純化是指向所得反應液中加入乙酸乙酯萃取，合并有機相后水洗并干燥即得步驟(2)產物。

5.根據權利要求4所述的合成含氮多元并雜環化合物的方法，其特征在于：

步驟(3)中所述的鹽酸、硫酸為2mol/L的鹽酸水溶液、硫酸水溶液。

6.根據權利要求1所述的合成含氮多元并雜環化合物的方法，其特征在于：

步驟(3)中所用的步驟(2)中的產物與酸的用量為每1mmol的步驟(2)中的產物對應使用1～10mL的酸；步驟(3)中所述的酸促進反應是指反應溫度為20～150℃，反應時間為1～48h；步驟(3)中所述的純化是指加堿調節pH值為8-9，并加入乙酸乙酯分液萃取水相后合并有機相，水洗并干燥，濃縮過濾得到的固體即為目標產物。