[發(fā)明專利]一種不對稱環(huán)丙化催化劑及其應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711001443.2
• 申請日: 2017-10-24
• 公開（公告）號: CN109692708A
• 公開（公告）日: 2019-04-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 姜鵬;王嬙;于海波
• 申請（專利權(quán)）人: 沈陽中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司
• 主分類號: B01J31/22
• 分類號: B01J31/22;C07C61/40;C07C61/37;C07C51/09;C07C69/747;C07C67/347
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 李穎;周秀梅

本發(fā)明屬于有機合成領(lǐng)域，具體涉及一種不對稱環(huán)丙化催化劑及其應(yīng)用。催化劑由式Ⅰ所示的手性配體與金屬銅配合物的原位混合所得，或配合產(chǎn)生的配合物，所述的金屬銅配合物為三氟甲基磺酸銅苯或三氟甲基磺酸銅甲苯。本發(fā)明配體易于大量制備，操作簡便；該催化劑適于大規(guī)模制備手性環(huán)丙烷羧酸酯，特別適宜制備農(nóng)藥DV?菊酯的手性中間體。式中：R為Bz。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機合成領(lǐng)域，具體涉及一種不對稱環(huán)丙化催化劑及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

烯烴的不對稱催化環(huán)丙烷化是合成手性環(huán)丙烷羧酸的重要方法，已有很多催化劑可供選擇(徐明華,林國強,有機化學(xué),2000,20(4),475-485。)。對于不對稱環(huán)丙烷催化劑的選擇和使用是反應(yīng)成功的關(guān)鍵，目前這些催化劑要么為獲得具有良好的產(chǎn)物對映選擇性而需要使用特殊的重氮酸酯，進而失去實際利用價值；要么這些催化劑的合成中間體難以獲得，也同樣失去使用價值。這種情況對有位阻的共軛烯烴尤為如此。由于共軛烯烴環(huán)丙烷化要求兼顧化學(xué)選擇性和立體選擇性，催化反應(yīng)趨于復(fù)雜化，尤其是對如5,5-二氯-2-甲基2,4-戊二烯這一類烯烴。不過，文獻(R.E.Lowenthal and S.Masamune,Tetrahedronletters,1991,32(50),7373-7376)披露，采用兩個手性碳雙惡唑啉配體，與銅配合物原位組成催化劑前體，再使用重氮乙酸薄荷醇酯為試劑，可以獲得高化學(xué)選擇性和高對映選擇性的環(huán)丙酸酯。然而，由于配體中間體是具有兩個手性碳的非天然且不易得產(chǎn)物，所用試劑價格昂貴，因此，現(xiàn)有的催化劑很難滿足大量制造和使用的目的。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種不對稱環(huán)丙化催化劑及其應(yīng)用。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用技術(shù)方案為：

一種不對稱環(huán)丙化催化劑：由催化劑由式Ⅰ所示的手性配體與金屬銅配合物的原位混合所得；或，配合產(chǎn)生的配合物；

式中：R為Bz(芐基)；所述的金屬銅配合物為三氟甲基磺酸銅苯或三氟甲基磺酸銅甲苯。

所述式Ⅰ所示的手性配體為(R)-構(gòu)型Ⅰ。

所述式Ⅰ所示的手性配體與金屬銅配合物質(zhì)量比為1:1-1.5，進一步可選地為1:1-1.1。

一種不對稱環(huán)丙化催化劑的制備方法，式Ⅰ所示的手性配體與金屬銅配合物在極性溶劑中原位混合獲得催化劑；其中，式Ⅰ所示的手性配體與金屬銅配合物質(zhì)量比為1:1-1.5，優(yōu)選為1:1-1.1；

或，將式Ⅰ所示的手性配體與金屬銅配合物通過配合反應(yīng)生成新配合物作為催化劑；所述金屬銅配合物為三氟甲基磺酸銅苯或三氟甲基磺酸銅甲苯。

所述的金屬銅配合物為三氟甲基磺酸銅苯或三氟甲基磺酸銅甲苯。

所述式Ⅰ所示的手性配體：

步驟一、將(R)-1,2-乙胺醇充分溶解于二氯甲烷中再加入三乙胺、2,2-甲基丙二酰氯，冰水浴下混勻，自然升溫至室溫，待用；

步驟二、將上述獲得反應(yīng)物溶解于二氯甲烷中，再加入三乙胺，于冰浴攪拌下滴加甲磺酰氯，混勻，待用；

步驟三、將上述獲得產(chǎn)物溶解于甲醇中，加入KOH，升溫至回流，得式Ⅰ所示的手性配體。

進一步的說是：

(1)將(R)-1,2-乙胺醇與二氯甲烷混合攪拌使固體溶解，溶解后于冰水浴下，加入三乙胺，而后滴加2,2-甲基丙二酰氯，冰水浴下攪拌物料，攪拌后自然升溫至室溫，并在室溫下攪拌，而后水洗、干燥，待用；

(2)將上述獲得反應(yīng)物溶解于二氯甲烷中，再加入三乙胺，于冰浴下并于攪拌下滴加甲磺酰氯，加入后冰水浴下攪拌，攪拌后再于室溫下繼續(xù)攪拌，而后水洗、干燥得固體，待用；