[發(fā)明專利]一種肝復(fù)樂(lè)口服制劑的制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710998969.6
• 申請(qǐng)日: 2017-10-24
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109692163A
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-04-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王成偉;吳健民
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 漢壽康運(yùn)醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/48
• 分類號(hào): A61K9/48;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/10;A61K36/9066;A61P35/00
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本發(fā)明提供一種肝復(fù)樂(lè)口服制劑的制備方法，其特征在于該肝復(fù)樂(lè)口服制劑是用肝復(fù)樂(lè)水提干膏粉、沉香生藥粉、肝復(fù)樂(lè)揮發(fā)油β?環(huán)糊精包合物通過(guò)濕法制粒制備而成，該肝復(fù)樂(lè)口服制劑制備方法包括肝復(fù)樂(lè)口服制劑的以乙基纖維素為粘合劑的濕法制粒工藝。本發(fā)明以乙基纖維素乙醇溶液為粘合劑，代替原處方中的潤(rùn)濕劑95%乙醇，解決肝復(fù)樂(lè)口服制劑強(qiáng)吸濕性的問(wèn)題，以及由物料吸濕引起的藥物不穩(wěn)定，雜質(zhì)升高，藥片性狀變化等諸多問(wèn)題，工藝穩(wěn)定，具有產(chǎn)業(yè)化前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于中藥制劑領(lǐng)域，具體設(shè)計(jì)一種肝復(fù)樂(lè)口服制劑的制粒工藝。

背景技術(shù)

肝復(fù)樂(lè)口服制劑，由湖南中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院中醫(yī)腫瘤科主任潘敏求教授歷時(shí)17年，研制出我國(guó)第一個(gè)肝癌新藥，活血祛瘀，行氣止痛。用于氣滯血瘀的肝癌輔助治療。

肝復(fù)樂(lè)口服制劑引用21味名貴中藥材，組方嚴(yán)守“潘氏治則”，第一方面，白術(shù)、郁金、茯芩、薏苡仁配合黨參起健脾益氣的功效，同時(shí)具有燥濕、利水的作用，除此之外又有佐藥陳皮、香附和沉香的輔助理氣健脾、疏肝和胃的效果；第二方面，半枝蓮和敗醬草配合重樓起了清熱解毒、散瘀止痛的作用，是方中具有明顯的抗腫瘤作用的藥材。同時(shí)又配有木通和茵陳，不僅清熱而且利濕；第三方面，牡蠣輔助醋制鱉甲起散結(jié)軟堅(jiān)的作用；第四方面，組方中采用出自《金貴要略》的下瘀血湯（大黃、桃仁、土鱉蟲）和郁金、蘇木起活血化瘀的作用。使藥柴胡入肝、膽經(jīng)，負(fù)責(zé)疏肝解郁載藥入肝膽。

整個(gè)處方完全圍繞“健脾理氣、化瘀軟堅(jiān)、清熱解毒”的治則理論，改善肝癌“瘀”、“毒”、“虛”三個(gè)方面。療效可靠，具有良好的開(kāi)發(fā)前景，因此對(duì)它的工業(yè)路線開(kāi)發(fā)是非常有意義的。

最接近方案說(shuō)明：

1.以淀粉漿等水溶性物料為粘合劑的濕法制粒法

以淀粉漿、羥丙甲纖維素等水溶性物料為粘合劑，肝復(fù)樂(lè)水提干膏粉、沉香生藥粉、肝復(fù)樂(lè)揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物通過(guò)濕法制粒、干燥總混，膠囊填充，包裝得到產(chǎn)品。淀粉具有一定的親水性，制出來(lái)的顆粒吸濕性強(qiáng)，產(chǎn)品在儲(chǔ)存過(guò)程中吸濕導(dǎo)致顆粒結(jié)塊。

2.以乙醇作潤(rùn)濕劑噴霧加入一步制粒

將肝復(fù)樂(lè)水提干膏粉、沉香生藥粉、肝復(fù)樂(lè)揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物加入一步制粒機(jī)中，以乙醇為潤(rùn)濕劑噴霧的方式加入逐步成粒。這種方式制出來(lái)的顆粒，通過(guò)乙醇的萃取作用形成一層醇溶性的物質(zhì)，吸濕性較水溶性物料為粘合劑的顆粒弱，但工序復(fù)雜，費(fèi)時(shí)費(fèi)工，能耗較大。

3.以乙醇作潤(rùn)濕劑濕法制粒

以高濃度乙醇為潤(rùn)濕劑，肝復(fù)樂(lè)水提干膏粉、沉香生藥粉、肝復(fù)樂(lè)揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物通過(guò)濕法制粒、干燥總混，膠囊填充，包裝得到產(chǎn)品，這種方式制得的顆粒，吸濕性強(qiáng)。鋁塑泡罩包裝，室溫條件下儲(chǔ)存一年左右顆粒有結(jié)塊的問(wèn)題。

現(xiàn)有的制粒工藝有以下缺點(diǎn)：（1）顆粒吸濕結(jié)塊問(wèn)題沒(méi)有根本解決；（2）顆粒吸濕問(wèn)題得到一定程序上的改善，但工序復(fù)雜，費(fèi)時(shí)費(fèi)工，能耗較大；（3）顆粒吸濕結(jié)塊問(wèn)題沒(méi)有根本解決。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明旨在提供一種常規(guī)設(shè)備和常規(guī)工藝制備肝復(fù)樂(lè)口服制劑的工藝技術(shù)，所得產(chǎn)品在常溫下儲(chǔ)存不會(huì)出現(xiàn)結(jié)塊現(xiàn)象，穩(wěn)定性好，雜質(zhì)控制在較低范圍；生產(chǎn)成本較低，可實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。

本發(fā)明一種肝復(fù)樂(lè)口服制劑的制備方法，該肝復(fù)樂(lè)口服制劑以乙基纖維素為粘合劑濕法制粒制備而成。

本發(fā)明所述的一種肝復(fù)樂(lè)口服制劑的制備方法，該肝復(fù)樂(lè)口服制劑制備方法具體為：

（1）乙基纖維素用乙醇配制成溶液；

（2）肝復(fù)樂(lè)水提干膏粉、沉香生藥粉、肝復(fù)樂(lè)揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物加入濕法制粒機(jī)中以10-25Hz的速度攪拌混合3-8min；然后加入適量的乙基纖維素乙醇溶液，繼續(xù)攪拌60-180s，制得肝復(fù)樂(lè)口服制劑的軟材；干燥總混，膠囊填充即可得。