[發明專利]一種新型吡咯并[2,3?d]嘧啶化合物及其合成方法和用途

在審

• 申請號: 201710991222.8
• 申請日: 2017-10-23
• 公開（公告）號: CN107602569A
• 公開（公告）日: 2018-01-19
• 發明（設計）人: 姜春陽;李惠;謝軍;李紅昌;王倩;許全勝
• 申請（專利權）人: 上海博悅生物科技有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K31/519;A61P19/02;A61P29/00;A61P37/06
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• 代理人: 暫無信息

1.一種新型吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物，其特征在于，具有下式（Ⅰ）的結構：

（Ⅰ）；

其中，n為0到3的整數；R¹為氫、支鏈烷基、環烷烴基、芳香烴基、羥基、烷氧基、氨基、單取代烷氨基或二取代烷氨基；R²為氫、脂肪烷烴、芳香烷烴、對甲苯磺酰基或叔丁烷羰基；X為氧或硫。

2.根據權利要求1所述的新型吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物，其特征在于，所述R¹為異丙基、叔丁基、2-取代丁基、三元環烷取代基、四元環烷取代基、五元環烷取代基、六元環烷取代基、苯基、芐基、脂肪烷氧基、芳香基氧基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙基氧基、叔丁基氧基、苯氧基或芐氧基；所述R²為甲基、乙基、異丙基、叔丁基、2-取代丁基、苯基或芐基。

3.根據權利要求1所述的新型吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物，其特征在于，所述R¹為單取代烷氨基或二取代烷氨基時，取代基為脂肪烷、芳香烷基中的一種或兩種組合。

4.根據權利要求1所述的新型吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物，其特征在于，該新型吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物為3-羥基-1-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)丙基-1-酮（C-1）。

5.一種如權利要求1-4任一所述的新型吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：將N-甲基-N-[(3R，4R)-1-氰乙酰基-4-甲基哌啶-3-基]-7-H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺在酸性條件下，經催化氫化得到該新型吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物；所述催化氫化反應中用到的催化劑為Pd（OH）₂/C、Pd/C、Raney-Ni、Pt、PtO₂中的一種或多種組合。

6.根據權利要求5所述的新型吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物的合成方法，其特征在于，所述催化氫化反應中用到的催化劑為Raney-Ni。

7.根據權利要求5所述的新型吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物的合成方法，其特征在于，所述催化氫化反應中用到的反應溶劑為水、甲醇、乙醇、異丙醇、四氫呋喃中的一種或多種組合；所述催化氫化反應中用到的酸性試劑為甲酸、乙酸、鹽酸、對甲苯磺酸中的一種或多種組合；所述催化氫化反應的反應溫度為：10-20℃、20-30℃、30-40℃或40-50℃；所述催化氫化反應過程中，氫氣壓力為0-5atm、5-10atm、10-15atm、15-25atm、25-35atm或35-50atm。

8.如權利要求1-4任一所述的新型吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物及其藥用鹽在制備治療類風濕性關節炎藥物中的用途。

9.如權利要求1-4任一所述的新型吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物及其藥用鹽在制備治療自身免疫疾病藥物中的用途。

10.如權利要求1-4任一所述的新型吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物及其藥用鹽在制備抑制或控制器官移植排斥藥物中的用途。