[發(fā)明專利]一種法匹拉韋片劑組合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710989331.6
• 申請(qǐng)日: 2017-10-23
• 公開（公告）號(hào): CN107737128A
• 公開（公告）日: 2018-02-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫愛梅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 威海貫標(biāo)信息科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/4965
• 分類號(hào): A61K31/4965;A61K9/20;A61K47/38;A61K47/10;A61K47/26;A61K47/04;A61K47/20;A61K47/12;A61P11/00;A61P31/16
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種法匹拉韋片劑組合物，屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

流行性感冒（簡(jiǎn)稱流感）是流感病毒引起的急性呼吸道感染，也是一種傳染性強(qiáng)、傳播速度快的疾病。其主要通過空氣中的飛沫、人與人之間的接觸或與被污染物品的接觸傳播。典型的臨床癥狀是：急起高熱、全身疼痛、顯著乏力和輕度呼吸道癥狀。一般秋冬季節(jié)是其高發(fā)期，所引起的并發(fā)癥和死亡現(xiàn)象非常嚴(yán)重。該病是由流感病毒引起，可分為甲（A）、乙（B）、丙（C）三型，甲型病毒經(jīng)常發(fā)生抗原變異，傳染性大，傳播迅速，極易發(fā)生大范圍流行。

法匹拉韋（Favipiravir），化學(xué)名為6-氟-3-羥基吡嗪--甲酰胺。法匹拉韋是一種前藥，本身沒有抗病毒活性，在體內(nèi)可快速轉(zhuǎn)化為法匹拉韋核苷三磷酸形式。2014年3月，日本健康勞動(dòng)和福利部批準(zhǔn)其用于新發(fā)或復(fù)發(fā)流感的治療。規(guī)格為200mg片劑。至目前為止，是少有的光譜抗流感病毒之一，對(duì)甲和乙型流感病毒均有抑制作用，據(jù)報(bào)道，對(duì)其他新發(fā)生類型的流感病毒如埃博拉病毒也有抑制作用。

試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，法匹拉韋水溶性差，中國公開專利申請(qǐng)CN105687152A公開了一種快速釋放制劑，專利文獻(xiàn)CN104288154B公開了一種含有微米級(jí)法匹拉韋的組合物。這些方法在某種程度上解決了溶出度問題，但由于法匹拉韋流動(dòng)性差，所制備的片子容易出現(xiàn)麻點(diǎn)，且片子隨著存放時(shí)間的延長，溶出度呈下降趨勢(shì)。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明目的：本發(fā)明的目的是提供一種穩(wěn)定的法匹拉韋片劑，為患者提供合格的藥物制劑。

本發(fā)明的技術(shù)方案是： 一種法匹拉韋片劑組合物，單位劑量的組合物中，含有D90為小于40微米、且D50在26-33微米的法匹拉韋200mg，微晶纖維素24-45mg，乳糖10-18mg，聚乙二醇6000 8-16mg，十二烷基硫酸鈉0.8-1.3mg，氣象二氧化硅2-5mg，硬脂酸鎂1-2.5mg。

本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案，單位劑量的組合物中，含有D90為小于40微米、且D50為30微米的法匹拉韋200mg，微晶纖維素30-42mg，乳糖12-16mg，聚乙二醇6000 10-15mg，十二烷基硫酸鈉1-1.2mg，氣象二氧化硅2.8-4.2mg，硬脂酸鎂1.5-2.0mg。

本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案，單位劑量的組合物中，含有D90為小于40微米、且D50為30微米的法匹拉韋200mg，微晶纖維素35mg，乳糖15mg，聚乙二醇6000 12mg，十二烷基硫酸鈉1.0mg，氣相二氧化硅3.0mg，硬脂酸鎂1.8mg。

本發(fā)明組合物中，聚乙二醇和氣相二氧化硅的引入，克服了片劑有麻點(diǎn)的缺陷；十二烷基硫酸鈉的引入，克服了溶出度的缺陷。

本發(fā)明所述法匹拉韋片劑組合物的制備方法，包括以下步驟：

第一步 法匹拉韋粉碎至D90為小于40微米、且D50在26-33微米的顆粒，微晶纖維素、乳糖、聚乙二醇6000 、十二烷基硫酸鈉、氣相二氧化硅、硬脂酸鎂過100目篩；。

第二步 稱取處方量的法匹拉韋、十二烷基硫酸鈉、聚乙二醇6000，以及二分之一處方量的微晶纖維素和二分之一處方量的乳糖，混勻，用30-40%乙醇溶液做潤濕劑制粒，50℃烘干，粉碎至過100目篩；

第三步 第二步所得顆粒再與剩余二分之一處方量的微晶纖維素和剩余二分之一處方量的乳糖混勻，加入處方量的氣相二氧化硅，用30-40%乙醇溶液做潤濕劑制粒，50℃烘干，過80目篩；

第四步 第三步所得顆粒，加處方量的硬脂酸鎂，混勻，壓片。

本發(fā)明所述制備方法制備的片劑，在存放過程中，各項(xiàng)指標(biāo)沒有變化。

有益效果：本發(fā)明提供了一種合格的法匹拉韋片劑，解決了片劑有麻點(diǎn)以及隨著存放時(shí)間的延長，溶出度降低的缺陷。

實(shí)施例

實(shí)施例1 含有D90為小于40微米、且D50為26微米的法匹拉韋200g，微晶纖維素24g，乳糖18g，聚乙二醇6000 8g，十二烷基硫酸鈉1.3g，氣象二氧化硅2g，硬脂酸鎂1g。按技術(shù)方案所述制備方法制備1000片。

實(shí)施例2、含有D90為小于40微米、且D50為33微米的法匹拉韋200g，微晶纖維素45g，乳糖10g，聚乙二醇6000 16g，十二烷基硫酸鈉0.8g，氣象二氧化硅5g，硬脂酸鎂2.5g。按技術(shù)方案所述制備方法制備1000片。