[發明專利]艾美克勒霉素及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201710981760.9
• 申請日: 2017-10-19
• 公開（公告）號: CN109678917B
• 公開（公告）日: 2022-03-25
• 發明（設計）人: 戈惠明;譚仁祥;馬仕英;肖永勝;張博;郭志凱
• 申請（專利權）人: 南京大學
• 主分類號: C07H17/08
• 分類號: C07H17/08;C12P17/18;A61K31/7048;A61P35/00;A61P31/04;C12R1/01
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 肖明芳

本發明公開了一種艾美克勒霉素及其制備方法和應用。所述的艾美克勒霉素源于東亞飛蝗腸道的內生放線菌Amycolatopsis sp.HCa4的液體發酵產物，包括艾美克勒霉素甲或艾美克勒霉素乙。實驗研究結果表明，艾美克勒霉素對耐甲氧西林金黃葡萄球菌具有很強的抗菌活性，對人乳腺癌細胞M231具有強細胞毒活性，可制備成新型抗腫瘤先導化合物，一定程度上克服現有抗生素耐藥性缺點。

技術領域

本發明屬于生物制藥技術領域，具體涉及一種艾美克勒霉素，及其制備方法和應用。

背景技術

昆蟲腸道棲息著大量的微生物，早期對昆蟲腸道微生物的研究多集中于昆蟲微生物的分類及其應用等方面。隨著研究的不斷深入，一些研究者發現共生菌和昆蟲宿主之間存在廣泛的非致病關系，包括互利共生的關系，甚至有些微生物是宿主生長、發育和繁殖所必須。處于這種特殊共生關系的微生物，其代謝過程中很可能會產生一些結構新穎、活性較好的新化合物。

抗腫瘤抗生素是指微生物代謝所產生的具有抗腫瘤活性物質，可分為：烯二炔類、糖肽類、大環內酯類、蒽環類、苯并二吡咯類等。因烯二炔類對癌細胞殺傷力高，有望成為新型高效的化療藥物。目前，臨床存在的不足如劑量范圍過窄、腫瘤特異性差等主要通過以單克隆抗體為載體增強靶向性解決，利用特定“彈頭”藥物與不同的單抗連接解決人體排斥反應及穿透性較差等問題。

發明內容

本發明的目的是提供一種艾美克勒霉素，其對耐甲氧西林金黃葡萄球菌具有很強的抗菌活性，對人乳腺癌細胞M231具有強細胞毒活性，可制備成新型抗腫瘤先導化合物，一定程度上克服現有抗生素耐藥性缺點。

本發明的另一個目的是提供所述艾美克勒霉素的制備方法。

本發明的另一個目的是提供所述艾美克勒霉素的醫藥應用。

本發明的目的可通過以下技術方案實現：

一種艾美克勒霉素，其結構如式(I)或式(II)所示：

或其藥學上可接受的鹽。

本發明將式(I)化合物命名為艾美克勒霉素甲(Amycolamycin A)，其分子式為C₃₉H₄₀ClNO₁₄，分子量為781。

本發明將式(II)化合物命名為艾美克勒霉素乙(Amycolamycin B)，其分子式為C₃₉H₄₀ClNO₁₄，分子量為781。

本文使用的術語“藥學上可接受的鹽”指本發明化合物的相對無毒的、無機酸或有機酸加成鹽。例如，參見S.M.Berge等人，“Pharmaceutical Salts，”J.Pharm.Sci.1977，66，1-19。

本發明化合物的藥學上可接受的鹽包括但不限于選自以下組中的鹽：草酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硝酸鹽、硫酸鹽、硫酸氫鹽、磷酸鹽、酸式磷酸鹽、乙酸鹽、乳酸鹽、檸檬酸鹽、酒石酸鹽、馬來酸鹽、富馬酸鹽、甲磺酸鹽、葡糖酸鹽、糖二酸鹽、苯甲酸鹽、乙磺酸鹽、苯磺酸鹽或對甲苯磺酸鹽。

本發明所述的艾美克勒霉素是利用生物保藏編號為CGMCC No.14594的擬無枝酸菌屬Amycolatopsis sp.HCa4菌種通過液體發酵提取得到。

進一步地，本發明所述的艾美克勒霉素的制備方法包括以下步驟：

(1)將生物保藏編號為CGMCC No.14594的擬無枝酸菌屬Amycolatopsis sp.HCa4菌種接種于I培養液，在26～30℃培養7～9天；所述的I培養液的配方為蛋白胨5g/L、酵母粉3g/L、淀粉10g/L，溶劑為水；

(2)將步驟(1)所得發酵液過濾，濾液用乙酸乙酯萃取、濃縮、干燥，得浸膏F1；