[發(fā)明專利]藥物載體及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710979288.5
• 申請日: 2017-10-19
• 公開（公告）號: CN109674741B
• 公開（公告）日: 2021-01-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李媛;鮑威爾;王泓月
• 申請（專利權(quán)）人: 中國農(nóng)業(yè)大學(xué)
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K9/51;A61K47/18;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 北京清亦華知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11201
• 代理人: 趙天月

本發(fā)明提出了藥物載體，該藥物載體是由數(shù)個乳清蛋白納米管形成的球形載體，所述球形載體的直徑為1～3μm，所述球形載體的孔徑為50～100nm。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體地，本發(fā)明涉及藥物載體及其制備方法。

背景技術(shù)

目前臨床治療使用的大量小分子藥物，由于疏水性導(dǎo)致的溶解度問題和較低的生物利用度大大限制了其有效而廣泛的臨床應(yīng)用。為解決這些難題，研究人員試圖尋找一條完美的藥物傳輸策略，以提高溶解度、提高藥物生物利用度、降低藥物毒副作用、保護(hù)藥物活性、延長循環(huán)時間等。新型藥物遞送系統(tǒng)是解決此類問題的有效手段，如目前大量研究的透皮釋藥系統(tǒng)(Transdermal Drug Delivery Systems,TDDS、生物黏附釋藥系統(tǒng)(Bio-adhesionDrug Delivery System,BDDS)、納米藥物傳輸系統(tǒng)(Nano Drug DeliverySystem,NDDS)、生物芯片(Biological Chip)等。其中納米載藥系統(tǒng)因其具有微小的粒徑和特殊結(jié)構(gòu)而具備一系列獨(dú)特優(yōu)勢，是目前先進(jìn)藥物遞送系統(tǒng)和非病毒基因治療系統(tǒng)研究的前沿和熱點(diǎn)。

納米釋藥系統(tǒng)可以顯著增加難溶性藥物的溶解度，同時大大提高許多藥物的口服生物利用度。另外，納米釋藥系統(tǒng)還可通過被動或主動靶向方式顯著提高藥物療效，并降低藥物毒副作用和不良反應(yīng)。如阿霉素脂質(zhì)體作為FDA批準(zhǔn)的第一個抗腫瘤納米藥物，它可以通過腫瘤部位的高通透性和滯留效應(yīng)，被動聚集于腫瘤部位，從而顯著提高阿霉素抗腫瘤效果，并大幅減輕由阿霉素帶來的骨髓抑制、心臟損害等毒副作用。近年來，為提高阿霉素脂質(zhì)體血液循環(huán)時間，減少RES系統(tǒng)的清除，通過引入聚乙二醇進(jìn)一步優(yōu)化阿霉素脂質(zhì)體，除此之外，越來越多的藥物通過納米化獲得了更好的療效，并廣泛應(yīng)用于卵巢癌的臨床治療。如紫杉醇白蛋白納米粒、柔紅霉素脂質(zhì)體、兩性B霉素脂質(zhì)體等基因治療。

在納米釋藥系統(tǒng)中，聚合物自組裝體是最為廣泛研究的微粒系統(tǒng)之一，該類納米微粒系統(tǒng)被廣泛用于包括小分子藥物、多肽、蛋白和核酸等在內(nèi)的各種藥物的遞送研究中。聚合物自組裝體一般是指親水或兩親性聚合物通過非共價鍵作用(包括疏水、靜電、氫鍵等)介導(dǎo)的自組裝形成的聚合物微粒系統(tǒng)。聚合物膠束和聚合物囊泡是聚合物組裝體中最常見的兩種組裝體形式；疏水性藥物一般通過疏水作用物理包裹于聚合物膠束核區(qū)域或囊泡壁中。一般而言，載藥聚合物組裝體的制備是通過兩親性共聚物自組裝形成，制備工藝簡單，且其制備過程中不需要添加乳化劑、表面活性劑等。有關(guān)聚合物組裝體納米遞送系統(tǒng)的研究可以追溯到上世紀(jì)80年代。Ringsdorf等人將疏水藥物環(huán)磷酰胺化學(xué)鍵合于兩親共聚物中形成膠束核的聚(L-賴氨酸)(PLL)段，首次提出采用聚合物膠束作為藥物傳輸系統(tǒng)的想法。而后Kataoka等人通過化學(xué)鍵合結(jié)合物理包埋的方式制備了載有抗癌藥物阿霉素的聚乙二醇-b-聚(L-天冬氨酸)(PEG-b-PAsp)膠束，其平均粒徑約為50nm，并證實(shí)包埋于膠束核中的游離阿霉素具有明顯的抗癌作用，從而開創(chuàng)了聚合物自組裝體在藥物遞送系統(tǒng)中應(yīng)用的先河。傳統(tǒng)的聚合物組裝體納米釋藥系統(tǒng)通常是由兩親性聚合物與藥物之間通過疏水作用自組裝構(gòu)建而成；一般采用具有親水性高、生物相容性好的聚合物形成聚合物膠束的外殼，難溶性藥物通過疏水作用包封于聚合物組裝體的疏水微核區(qū)；因此該類自組裝體能在一定程度上減少免疫系統(tǒng)的清除作用，增加藥物循環(huán)時間，減少給藥次數(shù)，提高藥效。另外通過引入刺激響應(yīng)性聚合物，可賦予聚合物組裝體環(huán)境響應(yīng)性等特點(diǎn)，更好地調(diào)控藥物釋放行為。

納米載體的構(gòu)建較傳統(tǒng)治療癌癥的方法而言，有著顯著的優(yōu)勢。首先，通過納米載體包埋疏水性的抗癌藥物，可以提高疏水性抗癌藥物的生物利用度；其次，抗癌藥物進(jìn)入體循環(huán)之后，有著非常穩(wěn)定的血藥濃度，是傳統(tǒng)的藥物治療無法比擬的；再次，因?yàn)橛兄鲜鰞牲c(diǎn)優(yōu)點(diǎn)，利用納米載體載抗癌藥物可以顯著提高治療效果和減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，在近些年對納微載體的研究越來越廣泛。