[發明專利]一種脊髓融合劑及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 201710979273.9
• 申請日: 2017-10-19
• 公開（公告）號: CN107596348A
• 公開（公告）日: 2018-01-19
• 發明（設計）人: 任曉平;劉澤漢;任帥
• 申請（專利權）人: 哈爾濱醫科大學
• 主分類號: A61K38/18
• 分類號: A61K38/18;A61K47/10;A61K47/04;A61P25/00;A61K35/30;A61K35/28;A61K31/77;A61K31/336
• 代理公司: 北京科龍寰宇知識產權代理有限責任公司11139
• 代理人: 孫皓晨,馬鑫

技術領域

本發明涉及一種術中脊髓融合產品及其制備方法和用途，特別涉及一種含有聚乙二醇，骨髓間充質干細胞，膠質細胞源性神經營養因子(GDNF)，丹參多酚酸，納米石墨烯的脊髓融合產品及其制備方法和用途。本發明屬于醫用器械技術領域。

背景技術

隨著科學技術的不斷進步，現代外科手術的技術和方法也正在日新月異的向前發展，但脊髓損傷仍然是困擾神經外科與骨外科醫生的一大難題。全球每年有數以萬計的人遭受脊髓損傷的折磨，嚴重者導致截癱甚至死亡，患者生活質量極低。

傳統醫學認為，中樞神經系統損傷后不可恢復，因此SCI的臨床治療主要限定于挽救生命，避免損傷加重，具體措施包括手術治療、藥物治療、護理和康復訓練。手術主要用于拯救生命、穩定脊柱結構和解除原始損傷造成的椎骨破壞移位、椎管內壓升高等對脊髓的進一步損害。藥物治療，如糖皮質激素治療，可減輕組織水腫所致缺血性級聯反應對脊髓造成的繼發性損害。而SCI慢性期的康復訓練則旨在促進SCI患者運動功能的恢復和代償。然而，臨床療法雖能在一定程度上改善患者生活質量，但均無法完全治愈SCI患者的功能缺陷。

發明內容

本發明的發明目的是提供一種脊髓融合劑，該脊髓融合劑能夠有效重建脊髓灰質及白質的連續性，促進損傷后運動功能的恢復。

為了達到上述目的，本發明采用了以下技術方案：

本發明的一種脊髓融合劑，由聚乙二醇，骨髓間充質干細胞，施萬細胞，膠質細胞源性神經營養因子(glialcellline-derivedneurotrophicfactor，GDNF)，丹參多酚酸以及納米石墨烯組成。

其中，優選的，按重量百分比計，各成分所占的重量百分數為骨髓間充質干細胞0.01-1％，施萬細胞0.01-1％，膠質細胞源性神經營養因子0.01-1％，丹參多酚酸1-5％，納米石墨烯0.01-1％，其余為聚乙二醇。

更優選的，按重量百分比計，各成分所占的重量百分數為骨髓間充質干細胞0.1％，膠質細胞源性神經營養因子(GDNF)0.01％，納米石墨烯1％，施萬細胞0.01％、丹參多酚酸1％、聚乙二醇97.88％。

其中，優選的，所述的施萬細胞，骨髓間充質干細胞來自自體。

其中，優選的，所述聚乙二醇的相對分子量為400-1000。

其中，優選的，所述聚乙二醇的相對分子量為600。

本發明的一種脊髓融合劑的主要成分為聚乙二醇(PEG)，聚乙二醇是一類非離子親水性聚合物，具有廣泛的生物化學和藥理學應用。本發明發明人近年的研究表明PEG能夠在在體環境下形成對于周圍水分結構的結構化作用，形成相對的疏水結構域，這種特殊的結構域能減少細胞膜的線性彈性，促使破裂細胞膜發生融合，同時促進臨近磷脂層的再塑，為細胞結構和功能的再塑提供條件。PEG作為一種融合劑和表面活性物質，可以在神經細胞膜破裂處促進水相和疏水結構域的聯系，促進細胞膜破裂處的磷脂層的自發修復和融合，進而以最快速的手段完成破裂神經細胞膜修復，從而達到損傷脊髓融合。

本發明融合劑的其他成分包括骨髓間充質干細胞，施萬細胞，膠質細胞源性神經營養因子(GDNF)以及納米石墨烯。其中骨髓間充質干細胞在體內或體外特定的誘導條件下，可分化為脂肪、骨、軟骨、肌肉、肌腱、韌帶、神經、肝、心肌、內皮等多種組織細胞，連續傳代培養和冷凍保存后仍具有多向分化潛能，可作為理想的種子細胞用于衰老和病變引起的組織器官損傷修復。周圍神經系統中的神經膠質細胞稱施萬細胞，它沿神經元的突起分布。施萬細胞包裹在神經纖維上，這種神經纖維叫有髓神經纖維。有髓神經纖維和無髓神經纖維的施萬細胞的形態和功能有所差異，施萬細胞的外表面有基膜，能分泌神經營養因子，促進受損的神經元的存活及其軸突的再生，參與周圍神經系統中神經纖維的構成。納米石墨烯具有導電性，且達到納米級水平，對于術后康復功能治療中的電刺激有協同作用，石墨烯本身也是良好的支架材料，有助于損傷后的修復。GDNF屬于TGF-β超家族，是一種生物活性很強的細胞因子，在體內分布廣泛，它能促進神經細胞存活、神經細胞軸突再生以及突觸形成，并對神經元有著重要的保護作用。

研究表明，本發明產品對外傷致脊髓神經元軸突損傷的細胞膜具有融合并保持細胞膜完整性，促進神經再生等作用，抑制因神經元細胞膜破裂引起的神經元壞死和局部炎癥，水腫且無任何毒副作用。

因此，進一步的，本發明還提出了所述的脊髓融合劑在制備治療脊髓損傷的藥物中的用途。