[發明專利]一種制備10,10-雙取代-3-溴蒽酮的方法

有效

• 申請號: 201710973533.1
• 申請日: 2017-10-18
• 公開（公告）號: CN107721842B
• 公開（公告）日: 2020-05-26
• 發明（設計）人: 戴耀;劉玲玲;梁全德;張敏;王榮良
• 申請（專利權）人: 大連九信精細化工有限公司
• 主分類號: C07C51/083
• 分類號: C07C51/083;C07C65/34;C07C51/367;C07C65/105;C07C67/08;C07C69/76;C07C29/36;C07C33/46;C07C29/60;C07C35/52;C07C45/29;C07C49/697
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一種制備10,10?雙取代?3?溴蒽酮的方法，屬于有機化學領域。以苯酐與溴苯為原料，依次經過開環反應、還原反應、酯化反應、叔醇化反應、環合反應和氧化反應，得到10,10?雙取代?3?溴蒽酮。該方法原料廉價易得，各步反應條件簡單，對含溴官能團容忍性好。

技術領域

本發明公開了蒽酮類化合物的制備方法，具體涉及一種制備10,10-雙取代-3-溴蒽酮的方法，屬于有機化學領域。

背景技術

10,10-雙取代蒽酮廣泛應用于醫藥合成及有機發光材料領域，例如10,10-二甲基蒽酮是合成抗精神病類藥物鹽酸美利曲辛的重要中間體；10,10-雙取代蒽酮溴代衍生物則是合成有機發光材料的重要中間體，其所制備有機發光材料具有良好熱穩定性，電流效率，具有良好的產業化前景(參見：中國現代應用藥學雜志，2009，26，125-126；CN106467497，2016)。

目前已報到的10,10-二甲基蒽酮方法如下：

(1)鄰氯芐基氯與苯混合進行取代反應制得鄰氯二苯甲烷，然后將鄰氯二苯甲烷與鎂條經格氏反應制得格氏試劑，格氏試劑與丙酮加成反應后經水解、縮合反應制得10,10-二甲基二苯甲烷，最后將10,10-二甲基二苯甲烷光照溴代、水解反應得到10,10-二甲基蒽酮(參見：CN105061177，2015)。

(2)蒽酮為原料，在強堿存在下，與碘甲烷發生甲基化反應獲得10,10-二甲基蒽酮，需要加入價格昂貴的冠醚類相轉移催化劑，而且伴隨大量甲氧基化雜質，且由于是雙相體系，實驗結果重復性差(參見：J.Chem.Res.,2001,113-115)。

但是以上兩種合成10,10-二甲基蒽酮的路線，由于存在與溴取代基不兼容的反應條件，例如，格氏反應，強堿條件，并不適用與制備含溴取代基的10,10-雙取代衍生物。

發明內容

為了克服現有技術中存在的問題，本發明公開了一種制備10,10-雙取代-3-溴蒽酮的方法。以苯酐與溴苯為原料，經過六個反應步驟，依次為經過開環反應、還原反應、酯化反應、叔醇化反應、環合反應和氧化反應，得到10,10-雙取代-3-溴蒽酮。通過以下反應路線：

進一步地，在上述技術方案中，所述開環反應：以苯酐與溴苯原料，在三氯化鋁存下，發生單開環生成2-(4-溴苯甲酰基)苯甲酸(化合物1)。

進一步地，在上述技術方案中，所述還原反應：2-(4-溴苯甲酰基)苯甲酸(化合物1)與硼氫化鈉反應，生成2-((4-溴苯基)羥基甲基)苯甲酸(化合物2)。

進一步地，在上述技術方案中，所述酯化反應：2-((4-溴苯基)羥基甲基)苯甲酸(化合物2)在酸存下與甲醇進行反應，生成2-((4-溴苯基)羥基甲基)苯甲酸甲酯(化合物3)。在反應過程中，需要添加促進劑80％硫酸，80％硫酸與2-((4-溴苯基)羥基甲基)苯甲酸(化合物2)的摩爾比為1:1。

進一步地，在上述技術方案中，所述叔醇化反應，2-((4-溴苯基)羥基甲基)苯甲酸甲酯(化合物3)與格氏試劑反應，生成2-(2-((4-溴苯基)羥基甲基)苯基)丙-2醇或(2-((4-溴苯基)羥基甲基)苯基)二苯甲醇(化合物4)。在反應過程中，需要加入四氫呋喃及正己烷作溶劑，四氫呋喃與正己烷的重量比為5:1。格氏試劑選自甲基格氏試劑或苯基格氏試劑，對應R分別為甲基或苯基。