[發明專利]一種治療腦缺血的銀杏葉制劑及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 201710971119.7
• 申請日: 2017-10-18
• 公開（公告）號: CN107693552A
• 公開（公告）日: 2018-02-16
• 發明（設計）人: 王鋒;楊滿輝
• 申請（專利權）人: 朗致集團萬榮藥業有限公司
• 主分類號: A61K36/16
• 分類號: A61K36/16;A61P9/10;A61K31/7084;A61K127/00
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產權代理有限公司11250
• 代理人: 張倩倩

技術領域

本發明屬于藥品領域，涉及一種治療腦缺血的銀杏葉制劑及其制備方法和用途。

背景技術

腦缺血是由于腦部供血障礙引起腦組織相應區域缺血、低氧，造成腦組織破壞所出現的生化代謝異常、生理功能喪失、病理形態變化等的疾病，是一種腦組織上收到多層次、多方面損害的疾病。腦缺血具有發病率高、死亡率高、致殘率高、復發率高的特點，是威脅人類健康的重大疾病之一。近年來，我國的腦血管疾病患者逐年上升，以缺血性腦血管病最多見。目前，我國每年新發腦中風120-150萬人，死亡80-100萬人，存活者中約75％致殘，5年復發率高達41％。

銀杏(Ginkgo biloba L.)是銀杏科銀杏屬植物，銀杏葉是銀杏樹的干燥葉，性平，味甘、苦、澀，歸心、肺經，具有斂肺、平喘、活血化瘀、止痛的功效。以銀杏葉為原料，經過提取分離純化制成的提取物成為銀杏葉提取物。銀杏內酯是銀杏葉提取物中所特有的主要藥效成分，包括銀杏內酯A、B、C等等，是臨床上防治缺血性腦損傷的有效藥物之一。

NADPH(即：還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸)，是細胞內最為重要的電子供體，在參與生化反應的過程中會產生大量氧化態的NADP+。NADPH在細胞內的主要功能是電子轉移反應共同的輔酶。生物體通過體內代謝減少氧化型化合物，維持其氧化還原體系，NADPH利用解毒細胞的電子供體，在氧化防御系統發揮重要作用。現有技術中有文獻報道，NADPH對腦缺血性中風具有治療作用。

然而，目前尚沒有關于銀杏葉提取物和NADPH聯合用于治療腦缺血的相關報道。

發明內容

本發明的目的是提供一種治療腦缺血的藥物組合物，進而提供其制備方法與用途。

第一方面，本發明實施例提供一種治療腦缺血的藥物組合物，包括以下活性成分：銀杏葉提取物，NADPH。

優選地，本發明上述治療腦缺血的藥物組合物，銀杏葉提取物10～20重量份，NADPH 6～9重量份。

進一步優選地，本發明上述治療腦缺血的藥物組合物，包括以下活性成分：

銀杏葉提取物15重量份，NADPH 7.5重量份；或者

銀杏葉提取物10重量份，NADPH 9重量份；或者

銀杏葉提取物20重量份，NADPH 6重量份；或者

銀杏葉提取物12重量份，NADPH 8重量份。

進一步優選地，本發明上述治療腦缺血的藥物組合物，所述銀杏葉提取物中，所述銀杏葉提取物中，含有總黃酮醇苷、銀杏內酯A、銀杏內酯B和銀杏內酯C的重量之比為(35～40):(8～11):(4～7):(4～5)。

進一步優選地，本發明上述治療腦缺血的藥物組合物，所述銀杏葉提取物中，所述銀杏葉提取物中，以重量含量計，含有總黃酮醇苷35～40％、銀杏內酯A 8～11％、銀杏內酯B 4～7％和銀杏內酯C 4～5％。

進一步優選地，本發明上述治療腦缺血的藥物組合物，所述銀杏葉提取物的制備方法包括以下步驟：

醇提：取銀杏葉，用乙醇水溶液提取，合并提取液，過濾，濾液濃縮，低溫靜置，去除上層浮油，取下層液，得溶液A；

水沉：向溶液A中加入水，低溫靜置，過濾，濾液濃縮，放至室溫，得溶液B；

醇沉：向溶液B中加入乙醇水溶液，將醇沉后的溶液依次進行低溫靜置、過濾和濾液濃縮并重復進行，得溶液C；

離子交換樹脂吸附：將溶液C用離子交換樹脂吸附處理，收集洗脫液，濃縮，得銀杏葉提取物。

進一步優選地，本發明上述治療腦缺血的藥物組合物，所述離子交換樹脂吸附步驟中，將溶液C先用陽離子交換樹脂吸附處理、再用陰離子交換樹脂吸附處理。

進一步優選地，上述治療腦缺血的藥物組合物，所述銀杏葉提取物的制備方法中，所述低溫靜置是指在2-8℃下靜置。

進一步優選地，本發明上述治療腦缺血的藥物組合物，

所述銀杏葉提取物的制備方法包括以下步驟：

醇提：取銀杏葉，以銀杏葉重量計，每次加入6-12倍量的體積濃度為88-98％的乙醇水溶液提取0.5-1.5h，加熱回流提取2-4次，合并提取液，過濾，濾液濃縮至銀杏葉重量的0.2～0.4倍，低溫靜置45-50h，去除上層浮油，取下層液，得溶液A；

水沉：以銀杏葉重量計，向溶液A中加入0.5-1.0倍量的水，低溫靜置45-50h，過濾，濾液濃縮至銀杏葉重量的0.2-0.5倍，放至室溫，得溶液B；