[發明專利]降解時間可控、斷裂伸長率可調的醫用可降解聚氨酯

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• 申請號: 201710971002.9
• 申請日: 2017-10-18
• 公開（公告）號: CN107778446A
• 公開（公告）日: 2018-03-09
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 圓容生物醫藥無錫有限公司
• 主分類號: C08G18/73
• 分類號: C08G18/73;C08G18/75;C08G18/66;C08G18/42;C08G18/44;C08G18/32;C08G63/664;A61L31/10;A61L31/02;A61L31/14;A61L31/18;A61L27/34;A61L27/04
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1.一種降解時間可控、斷裂伸長率可調的醫用可降解聚氨酯，其特征在于，采用二硫蘇糖醇、二元醇、帶兩個氨基的氨基酸、衍生物及其鹽及一分子二元醇與兩分子氨基酸以兩個酯鍵相連的氨基酸類二元胺中的一種做擴鏈劑，其中，氨基酸類二元胺作擴鏈劑的結構式如下：

，

其中，P為二元醇，X為2-20的數字，m和n為常用20種氨基酸的一種。

2.根據權利要求1所述的降解時間可控、斷裂伸長率可調的醫用可降解聚氨酯，其特征在于，軟段是GA、LA、PDO、CL以及PEG中的一種或兩種組合的聚合物，硬段選自二異氰酸酯，硬段具體選自：1，6- 六亞甲基二異氰酸酯、異氟爾酮二異氰酸酯、賴氨酸甲酯二異氰酸酯、賴氨酸乙酯二異氰酸酯、順式- 環己烷二異氰酸酯、反式- 環己烷二異氰酸酯、1，4- 丁烷二異氰酸酯、丁烷二異氰酸酯、1，2- 乙烷二異氰酸酯、1，3- 丙烷二異氰酸酯、4，4’- 亞甲基- 雙( 環己基異氰酸酯)、異佛爾酮二異氰酸酯、2，4，4-三甲基1，6-己烷二異氰酸酯中的一種或兩種；

所述二元醇具體選自乙二醇、二甘醇、四甘醇、1，3- 丙二醇、1，4- 丁二醇、1,5-戊二醇、1，6- 己二醇、1，7- 庚二醇、1，8- 辛二醇、1，9- 壬二醇、1，10- 癸二醇中的一種或兩種。

3.一種降解時間可控、斷裂伸長率可調的醫用可降解聚氨酯的制備方法，其特征在于，為控制聚氨酯的斷裂伸長率，采用二步法進行制備，具體制備方法如下：

（1）多種降解時間和物理性能的可降解聚氨酯的合成

軟段選自GA、LA、PDO、CL以及PEG中的一種或兩種的聚合物，硬段選自二異氰酸酯中的一種，優選LDI、IPDI、HDI或1，3- 丙烷二異氰酸酯中的一種，擴鏈劑選擇氨基酸類二胺，合成方案如下：

將軟段化合物或組合物和催化劑按投料量置于真空反應瓶中，放入70-140℃的油浴鍋中反應4-24 h得到線型的聚合物，再稱取適當比例的二異氰酸酯反應0.5-12h，用適當溶劑溶解或直接加入氨基酸類二胺擴鏈接，抽真空并密封瓶口，放入0-120℃的油浴鍋中反應2-12h，得到最終產物，

（2）以氨基酸為擴鏈劑的可降解聚氨酯的合成

軟段選自GA、LA、PDO、CL以及PEG中的一種或兩種的聚合物，硬段選自二異氰酸酯中的一種，優選LDI、IPDI、 HDI或1，3- 丙烷二異氰酸酯中的一種，擴鏈劑選自帶二個氨基的氨基酸、衍生物及其鹽，具體包括氨基酸鹽酸鹽，如賴氨酸甲酯二鹽酸鹽，賴氨酸乙酯二鹽酸鹽，胱氨酸甲酯二鹽酸鹽，胱氨酸乙酯二鹽酸鹽，鳥氨酸甲酯二鹽酸鹽、鳥氨酸乙酯二鹽酸鹽中的一種，合成方案如下：

將軟段化合物或化合物組合，具體指PDO、PEG或單體CL，LA，GA和催化劑按投料量置于真空反應瓶中，放入70-140℃的油浴鍋中反應4-24 h得到線型的聚合物，加入二異氰酸酯反應0.5-12h，用適量溶劑溶解或直接加入適當比例的氨基酸類擴鏈劑和三乙胺，抽真空并密封瓶口，放入50-150℃的油浴鍋中繼續反應2-24h，得到最終產物；

（3）軟段選自PPDO、PDO和GA或者PDO和CL共聚物的可降解聚氨酯：

軟段選自PPDO、PDO和GA或者CL和PDO中的一種或兩種組合，硬段選自異氰酸酯中的一種，優選LDI、IPDI、 HDI或1，3- 丙烷二異氰酸酯中的一種，擴鏈劑選擇1、3-丙二醇，合成方案如下：

將無水PPDO、PDO和GA或者CL和PDO和催化劑按比例置于真空反應瓶中，放入120-160℃的油浴鍋中反應4-24 h得到線型的聚合物，加入適當比例的L-賴氨酸二異氰酸酯反應0.5-12h,用適當溶劑溶解或直接加入1、3-丙二醇，放入真空反應瓶中，抽真空并密封瓶口，放入50-150℃的油浴鍋中反應2-24h，得到最終產物；

所述催化劑選自辛酸亞錫、有機鋅或有機鉍鹽中的一種，用量為總投料量的0.001-10wt％；所述有機溶劑選自高沸點溶劑，具體包括脂肪醇、DMSO、DMF、1、4-二氧六環、正丁醇、異丁醇、二甲苯和甲苯中的一種；

制得的可降解聚氨酯斷裂伸長率根據軟硬段組分不同，在100%-700%的范圍內可調。