[發(fā)明專利]一種谷胱甘肽的合成方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710966949.0
• 申請(qǐng)日: 2017-10-17
• 公開（公告）號(hào): CN107573402A
• 公開（公告）日: 2018-01-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃發(fā)勛;張銳;雷玉平;吳偉偉;鮑汝楊;汪黎明;李健雄
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 湖北泓肽生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C07K5/037
• 分類號(hào): C07K5/037;C07K1/06;C07K1/02
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• 代理人: 暫無信息

1.一種谷胱甘肽的合成方法，其特征在于，所述方法包括：苯酐保護(hù)的L-胱氨酸與酰氯化試劑反應(yīng)得到苯酐胱酰氯，于0-30℃下再與六甲基二硅氮烷保護(hù)的甘氨酸進(jìn)行縮合，得到苯酐胱甘二肽，然后再通過水合肼脫去苯酐保護(hù)基得到胱甘二肽，所述苯酐胱酰氯與六甲基二硅氮烷保護(hù)的甘氨酸的摩爾比為1:2-6；

于25-70℃下苯酐保護(hù)的谷氨酸與醋酐反應(yīng)得到苯酐谷氨酸酐，再于25-70℃下與胱甘二肽反應(yīng)得到苯酐保護(hù)的三肽，然后通過水合肼脫去苯酐保護(hù)基得氧化型谷胱甘肽，最后于25-100℃下用還原劑還原得到還原型谷胱甘肽，所述苯酐保護(hù)的谷氨酸與醋酐的摩爾比為1:2-20，所述胱甘二肽與苯酐谷氨酸酐的摩爾比為1:2-8，所述還原劑與氧化型谷胱甘肽的摩爾比為2-8:1。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的谷胱甘肽的合成方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：

(1)苯酐胱酰氯的制備：L-胱氨酸和苯酐在80-180℃下進(jìn)行分水反應(yīng)，反應(yīng)完成后降溫，過濾得到苯酐胱氨酸，苯酐胱氨酸和酰氯化試劑在40-80℃下進(jìn)行酰氯化反應(yīng)得到苯酐胱酰氯；

(2)苯酐胱甘二肽的制備：甘氨酸和六甲基二硅氮烷于有機(jī)溶劑1中在100-160℃下反應(yīng)得到六甲基二硅氮烷保護(hù)的甘氨酸，降溫，再與步驟(1)得到的苯酐胱酰氯于有機(jī)溶劑2中在0-30℃下反應(yīng)，反應(yīng)完成后濃縮去除溶劑并加水淬滅，過濾得到苯酐胱甘二肽，所述甘氨酸與六甲基二硅氮烷的摩爾比為1:1.5-5.0，所述苯酐胱酰氯與六甲基二硅氮烷保護(hù)的甘氨酸的摩爾比為1:2-6；

(3)胱甘二肽的制備：步驟(2)得到的苯酐胱甘二肽和水合肼于極性溶劑1中在30-80℃下反應(yīng)，反應(yīng)完成后降溫、過濾，濾液濃縮后加醇析出固體，過濾得到胱甘二肽，所述苯酐胱甘二肽與水合肼的摩爾比為1:2-6；

(4)苯酐谷氨酸的制備：谷氨酸和苯酐于有機(jī)溶劑3中在100-160℃下反應(yīng)，反應(yīng)完成后降溫、過濾得到苯酐谷氨酸，所述谷氨酸與苯酐的摩爾比為1:1-3；

(5)苯酐谷氨酸酐的制備：步驟(4)得到的苯酐谷氨酸和醋酐在25-70℃下反應(yīng)，反應(yīng)完成后降溫、過濾得到苯酐谷氨酸酐，所述苯酐谷氨酸與醋酐的摩爾比為1:2-20；

(6)苯酐保護(hù)的三肽的制備：步驟(5)得到的苯酐谷氨酸酐、步驟(3)得到的胱甘二肽和有機(jī)堿于有機(jī)溶劑4中在溫度為25-70℃和pH值為7-9條件下反應(yīng)，反應(yīng)完成后加水淬滅析出固體，過濾得到苯酐保護(hù)的三肽，所述胱甘二肽與苯酐谷氨酸酐的摩爾比為1:2-8；

(7)氧化型谷胱甘肽的制備：將步驟(6)得到的苯酐保護(hù)的三肽與水合肼于極性溶劑2中在30-80℃下反應(yīng)，反應(yīng)完成后降溫、過濾，濾液濃縮后加醇析出固體，過濾得到氧化型谷胱甘肽，所述苯酐保護(hù)的三肽與水合肼的摩爾比為1:1-3；

(8)還原型谷胱甘肽的制備：步驟(7)得到的氧化型谷胱甘肽與還原劑于極性溶劑3中在25-100℃下進(jìn)行還原反應(yīng)，反應(yīng)完成后過濾，濾液濃縮后降溫，過濾得到粗品，所述還原劑與氧化型谷胱甘肽的摩爾比為2-8：1。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的谷胱甘肽的合成方法，其特征在于，在步驟(2)中，所述有機(jī)溶劑1選自甲苯或二甲苯，所述有機(jī)溶劑2選自氯仿、甲苯或N，N-二甲基甲酰胺。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的谷胱甘肽的合成方法，其特征在于，在步驟(3)中，所述極性溶劑1選自甲醇、乙醇或水及其混合溶劑。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的谷胱甘肽的合成方法，其特征在于，在步驟(4)中，所述有機(jī)溶劑3選自甲苯或二甲苯。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的谷胱甘肽的合成方法，其特征在于，在步驟(6)中，所述有機(jī)堿選自三乙胺、N,N-二異丙基乙胺或吡啶，所述有機(jī)溶劑4選自N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亞砜。

7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的谷胱甘肽的合成方法，其特征在于，在步驟(7)中，所述極性溶劑2選自甲醇、乙醇或水及其混合溶劑。

8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的谷胱甘肽的合成方法，其特征在于，在步驟(8)中，所述極性溶劑3選自飽和氯化銨溶液、醋酸、甲醇/水混合溶液或乙醇/水混合溶液，所述還原劑選自鋅粉、鐵粉或巰基乙醇。

9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的谷胱甘肽的合成方法，其特征在于，所述方法還包括：

(9)精制：于氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將粗品溶于3-50倍體積的水中，精制溫度為25℃-80℃，然后加結(jié)晶溶劑析出固體，降溫、過濾、洗滌和烘干后得到精品。