[發明專利]非病毒類載體投遞MicroRNA與骨粉的復合材料及其制備方法

在審

• 申請號: 201710964926.6
• 申請日: 2017-10-17
• 公開（公告）號: CN109663149A
• 公開（公告）日: 2019-04-23
• 發明（設計）人: 趙瑾;李學平;原續波;侯信;戰琦;李思迪;韓冬琳;李雪;孫曉雷
• 申請（專利權）人: 天津大學
• 主分類號: A61L27/36
• 分類號: A61L27/36;A61L27/00;A61L27/56;A61L27/54;A61L27/50;A61P19/08;A61K31/7105
• 代理公司: 天津創智天誠知識產權代理事務所(普通合伙) 12214
• 代理人: 王秀奎

1.非病毒類載體投遞MicroRNA與骨粉的復合材料，其特征在于：非病毒載體帶正電，MicroRNA帶負電，MicroRNA與非病毒載體以靜電作用的方式相結合，通過混合靜置的方式形成MicroRNA非病毒載體復合體，MicroRNA非病毒載體復合體再與骨粉進行混合，得到非病毒類載體投遞MicroRNA與骨粉的復合材料；其中，MicroRNA與非病毒載體的摩爾比為1：(0.5-5)，骨粉與MicroRNA非病毒載體復合體溶液的體積比為(1-100)：1。

2.根據權利要求1所述的非病毒類載體投遞MicroRNA與骨粉的復合材料，其特征在于：MicroRNA為MicroRNA-21、MicroRNA-29b或者MicroRNA-26a；非病毒載體采用能夠投遞microRNA的非病毒類載體，如脂質體、陽離子聚合物、無機納米粒子等；骨粉為具有占位及支架作用的骨粉，如Bio-oss骨粉，直徑為0.25-1mm。

3.根據權利要求1所述的非病毒類載體投遞MicroRNA與骨粉的復合材料，其特征在于：MicroRNA溶液的濃度為15-25mmol/L。

4.非病毒類載體投遞MicroRNA與骨粉的復合材料的制備方法，其特征在于：將MicroRNA模擬物加入水中形成microRNA模擬物溶液，取非病毒載體加入水中形成非病毒載體溶液，靜置后將非病毒載體溶液加入到microRNA模擬物溶液中，混勻后在室溫下孵育，形成MicroRNA非病毒載體復合體溶液，將上述溶液逐滴加入到骨粉顆粒中混合均勻，真空低溫凍干后，得到非病毒類載體投遞MicroRNA與骨粉的復合材料；其中，MicroRNA與非病毒載體的摩爾比為1：(0.5-5)，骨粉與MicroRNA非病毒載體復合體溶液的體積比為(1-100)：1。

5.根據權利要求4所述的非病毒類載體投遞MicroRNA與骨粉的復合材料的制備方法，其特征在于：水采用去氧無RNA酶的雙蒸水。

6.根據權利要求4所述的非病毒類載體投遞MicroRNA與骨粉的復合材料的制備方法，其特征在于：MicroRNA溶液的濃度為15-25mmol/L。

7.根據權利要求4所述的非病毒類載體投遞MicroRNA與骨粉的復合材料的制備方法，其特征在于：MicroRNA為MicroRNA-21、MicroRNA-29b或者MicroRNA-26a；非病毒載體采用能夠投遞microRNA的非病毒類載體，如脂質體、陽離子聚合物、無機納米粒子等；骨粉為具有占位及支架作用的骨粉，如Bio-oss骨粉，直徑為0.25-1mm；骨粉與MicroRNA非病毒載體復合體溶液的體積比為(60—100)：1。

8.根據權利要求4所述的非病毒類載體投遞MicroRNA與骨粉的復合材料的制備方法，其特征在于：真空低溫凍干的時間為8—12h。

9.如權利要求1至3任一所述的非病毒類載體投遞MicroRNA與骨粉的復合材料在制備治療骨愈合藥物中的應用。

10.如權利要求9所述的應用，其特征在于：復合材料能夠持續釋放活性因子—以非病毒類載體投遞的MicroRNA；賦予骨粉骨生成性和誘導性，既可提高牙槽骨的成骨質量，又可縮短成骨時間。