[發明專利]一種格氏試劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201710963961.6
• 申請日: 2017-10-17
• 公開（公告）號: CN109666037B
• 公開（公告）日: 2021-06-25
• 發明（設計）人: 郭建國;吳孝蘭;凌芳;劉征宙;顧小焱
• 申請（專利權）人: 國藥集團化學試劑有限公司
• 主分類號: C07F3/02
• 分類號: C07F3/02
• 代理公司: 常州佰業騰飛專利代理事務所(普通合伙) 32231
• 代理人: 滕詣迪

本發明公開一種格氏試劑的制備方法，所述格氏試劑原料為：格氏反應活化劑、鎂、溶劑、鹵代烷或鹵代芳烴組成，制備方法為：鎂和格氏反應活化劑置于干燥溶器中加入溶劑，升溫至溶劑微微回流，滴加鹵代烷或鹵代芳烴，滴加完畢后，回流，冷卻，即得。本發明所述格氏反應活化劑的制備方法為：在反應瓶中，氮氣保護下，加入甲苯和干燥鎂屑，再加入去氧化層的金屬鈉，攪拌下加熱回流，冷卻，制得鈉活化的格氏反應活化劑。

技術領域

本發明屬于化學領域，具體的涉及一種格氏試劑的制備方法

背景技術

格氏試劑是一類通式為RMgX的試劑，式中R為脂肪烴基或芳香烴基，X為鹵素(Cl、Br或I)。通常用鹵代烴和金屬鎂在無水乙醚或四氫呋喃中制取。其性質極為活潑，可與具有活潑氫的化合物(如H2O，ROH，RC≡CH…)、醛、酮、酯、酰鹵、腈、環氧乙烷、鹵代烷、二氧化碳、三氯化磷、三氯化硼、四氯化硅等反應，為重要的有機合成試劑；廣泛應用于醫藥、農藥、液晶等精細化工領域。格氏試劑是共價化合物，鎂原子直接與碳相連形成極性共價鍵，碳為負電性端，因此格氏試劑是極強的路易斯堿，能從水及其它路易斯酸中奪取質子，故格氏試劑不能與水，二氧化碳接觸，需格氏試劑的制備和引發的反應需要在無水，隔絕空氣條件下進行。格氏試劑一般由鹵代烴與鎂粉在無水乙醚或四氫呋喃(THF)中反應制得。(鹵代苯必須在THF中反應)格氏試劑可與醚或四氫呋喃中的氧原子形成絡合物，制備過程必須在絕對無水、無二氧化碳、無乙醇等具有活潑氫的物質(如：水、醇、氨NH3、鹵化氫、末端炔等)條件下進行。由于碘代烷價格較高，一般用溴代烷合成。溴代烷是最常用于制備格氏試劑的鹵代烴，但由于氯、溴甲烷均為氣體，使用不便，一般使用碘甲烷合成碘化甲基鎂(CH3MgI)。氯苯在制備格氏試劑時還須控制溫度與壓力。烯丙型及苯甲基型格氏試劑，合成后會與尚未反應的鹵代烴發生偶合，因而需要嚴格控制溫度。目前的格氏試劑制備方法對于反應條件要求比較嚴格、反應不易控制。

本發明公開了一種格氏反應活化劑的制備方法，該方法為鎂與金屬鈉在甲苯中回流制成活化劑，以其為活化劑，高效、緩和并即時引發后續的格式反應，從而安全、高效制備格氏試劑。

發明內容

本發明公開了一種格氏反應活化劑的制備方法。

本發明還公開了一種格氏試劑及其制備方法。

本發明所述的格氏試劑原料為：格氏反應活化劑、鎂、溶劑、鹵代烷或鹵代芳烴組成。

本發明所述格氏反應活化劑的制備方法為：在反應瓶中，氮氣保護下，加入甲苯和干燥鎂屑，再加入去氧化層的金屬鈉，攪拌下加熱回流，冷卻，制得鈉活化的格氏反應活化劑。

優選的本發明所述格氏反應活化劑的制備方法為：在反應瓶中，氮氣保護下，加入400-600ml干燥甲苯和50-150g干燥鎂屑，再加入0.5-1.5g去氧化層的金屬鈉，攪拌下加熱回流0.5-2小時，冷卻，制得鈉活化的格氏反應活化劑。

優選的本發明所述格氏反應活化劑的制備方法為：在反應瓶中，氮氣保護下，加入500ml干燥甲苯和100g干燥鎂屑，再加入1g去氧化層的金屬鈉，攪拌下加熱回流1小時，冷卻，制得鈉活化的格氏反應活化劑。

本發明所述鎂優選為鎂屑、鎂粉或鎂片。

本發明所述鎂與活化劑的用量為1摩爾鎂：0.1—0.3g格氏反應活化劑。

本發明所述溶劑優選為四氫呋喃、乙醚、四氫呋喃-甲苯。

本發明所述的格氏試劑的制備方法為：鎂和格氏反應活化劑置于干燥溶器中加入溶劑，升溫至溶劑微微回流，滴加鹵代烷或鹵代芳烴，滴加完畢后，回流，冷卻，即得。