[發明專利]一種α-鹵代-β-氨基酮的制備方法

有效

• 申請號: 201710955215.2
• 申請日: 2017-10-13
• 公開（公告）號: CN107698469B
• 公開（公告）日: 2020-10-02
• 發明（設計）人: 殷燕;段永斌;張華;孫玉星;孫越;王媛;潘萬勇;裴可可;陸成;潘金鵬;孟凡麗;趙連花
• 申請（專利權）人: 上海應用技術大學
• 主分類號: C07C303/40
• 分類號: C07C303/40;C07C311/16;C07C311/17
• 代理公司: 上海精晟知識產權代理有限公司 31253
• 代理人: 楊軍

本發明公開了一種α?鹵代?β?氨基酮的制備方法。該制備方法以芳環取代的丙炔醇，胺和氮鹵代丁二酰亞胺為原料，在催化量酸作用下進行串聯的Meyer?Schuster重排反應，胺鹵加成反應，從而實現α?鹵代?β?氨基酮的一鍋法合成。本發明的α?鹵代?β?氨基酮的制備方法產率高，具有操作簡單和高原子利用率等優點，為α?鹵代?β?氨基酮類化合物的構建提供了一種全新的合成方法。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體的說，涉及一種α-鹵代-β-氨基酮的制備方法。

背景技術

α-鹵代-β-氨基酮是有機合成中的一種重要骨架，在一定條件下，α位鹵原子可被不同的親核基團取代，從而有效地構建各種雜環化合物，因此α-鹵代-β-氨基酮在現代有機合成及藥物合成中具有重要的應用價值，它的構建方法已成為有機合成研究的熱點之一。目前制備α-鹵代-β-氨基酮類產物，主要是不飽和雙鍵在合適的催化劑存在下進行的氨鹵雙官能化反應，而且該方法只有與雙鍵直接相連的苯環對位有強給電子基團(甲氧基)時，才能得到高產率的α-鹵代目標產物。列舉以下幾種合成方法。

路線一：以α，β-不飽和酮，磺酰胺和NBS分別為氮源/鹵素源，在路易斯酸催化作用下合成α-溴代-β-氨基酮(J.Org.Chem.2009,74,1371-1373)。其合成路線如下所示：

路線二：以高價碘(二乙酸碘苯)為催化劑，對甲苯磺酰胺和N-溴代丁二酰亞胺為氮源/鹵素源，對查爾酮衍生物的不飽和雙鍵加成反應(Org.Biomol.Chem.,2008,6,548–553)。其合成路線如下所示：

路線三：以鋅粉為催化劑，對甲苯磺酰胺和1，3-二溴-5，5-二甲基乙內酰脲為氮源/鹵素源,對烯鍵的氨溴加成反應體系，(高等學校化學學報,2013,34(5),1151-1159)。其合成路線如下所示：

發明內容

本發明的目的是提供一種一鍋法的α-鹵代-β-氨基酮的制備方法。其制備方法簡單，產物收率高。

本發明的技術方案具體介紹如下。

本發明提供一種α-鹵代-β-氨基酮的制備方法，由芳環取代的丙炔醇1，胺2和氮鹵代丁二酰亞胺3在溶劑中，回流條件下，經酸作用得到α-鹵代-β-氨基酮4；其反應方程式如下所示：

其中：

R₁為苯基、取代苯基、萘基、噻吩基、吡啶基、呋喃基或吡咯基，優選：4-氟-苯基、4-氯-苯基、4-溴-苯基、苯基、4-甲基-苯基、4-苯基-苯基、4-甲氧基-苯基、3-甲氧基-苯基、2-甲氧基-苯基、2-萘基、3-噻吩基；

R₂為磺酰基和酰基，優選：對甲氧基苯磺酰基，對甲基苯磺酰基、苯磺酰基、對溴苯磺酰基、對氯苯磺酰基、對氟苯磺酰基、甲磺酰基或乙磺酰基；

R₃為氫、甲基、乙基或丙基。

本發明中，溶劑為二氧六環、二氯乙烷、三氟甲苯、甲苯、苯、四氫呋喃或乙二醇二甲醚中任一種或多種。

本發明中，酸為三氟甲磺酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸鐵、三氟甲磺酸鉍、三氟甲磺酸銅、三氟甲磺酸銀、三氟甲磺酸鈧或三氯化鐵中任一種。

本發明中，芳環取代的丙炔醇1、胺2、鹵素源3和酸的摩爾比為1:(1.95～2.05):(1.50～1.80):(0.01～0.25)。

本發明中，芳環取代的丙炔醇1和溶劑的比例為1:5～1:10mol/L。

和現有技術相比，本發明的有益效果在于：