[發明專利]一種固體脂質納米粒及其制備方法

有效

• 申請號: 201710949710.2
• 申請日: 2017-10-12
• 公開（公告）號: CN107875395B
• 公開（公告）日: 2021-01-05
• 發明（設計）人: 鐘海軍;劉玲;郭鋒;梁德勝
• 申請（專利權）人: 南昌大學
• 主分類號: A61K47/36
• 分類號: A61K47/36
• 代理公司: 北京眾合誠成知識產權代理有限公司 11246
• 代理人: 趙艾亮

本發明涉及藥物制劑技術領域，公開了一種固體脂質納米粒及其制備方法，該固體脂質納米粒具有脂質結晶度和晶格有序性較低，貯存過程中粒度變化較小、脂質的晶型轉變速度較慢等優點。本發明所述固體脂質納米粒，包含脂質材料、N，N，N?三甲基?N?辛烷基殼聚糖，并采用超聲法或高壓均質法制備而成。

技術領域

本發明涉及藥物制劑技術領域，具體地說它是一種固體脂質納米粒。

發明背景

固體脂質納米粒(solid lipid nanopartices)是以生理相容的高熔點脂質為骨架材料，將藥物包裹或夾嵌于類脂核中制成粒徑在10～1000nm之間的固體膠粒給藥系統，是20世紀90年代初發展起來的一種可替代乳劑、脂質體和聚合物納米粒的新型固體納米給藥系統。

固體脂質納米粒的組成成分中，除脂肪酸甘油酯等脂質材料外，還含有表面活性劑，以降低納米級大小的粒子的表面能，目前常用的表面活性劑有泊洛沙姆、吐溫等。

相比于其它載體系統，固體脂質納米粒具有良好的生物相容性、制備簡單，易大規模生產、控制釋放和靶向給藥等優點。

然而，固體脂質納米粒也有一些缺點。比如，固體脂質納米粒脂質材料結晶度高，相對規則的晶體留給藥物的空間較小、載藥量低。固體脂質納米粒的貯存穩定性較差，在儲藏過程中固體脂質納米粒常出現粒子聚集、粒徑變大、膠凝、藥物析出等現象，其原因是脂質晶型轉變，從高能態轉變為低能態，晶格的有序性增加。為此發展了納米結構脂質載體(Nanostructured Lipid Carriers)，即制備過程中在固態脂質中加入部分液態脂質材料，降低晶格的有序性，防止藥物析出。然而，納米結構脂質載體在采用其常用的制備方法——熔融乳化法制備的過程中比固體脂質納米粒更容易出現過冷態(super-cooledmelts)現象，液態脂質過量易出現相分離，而且在貯存過程中也會發生粒徑增大和藥物析出等問題。

殼聚糖又稱脫乙酰甲殼素，是由自然界廣泛存在的幾丁質經過脫乙酰作用得到的，化學名稱為聚葡萄糖胺(1-4)-2-氨基-B-D葡萄糖。殼聚糖具有良好的生物相容性、生物可降解性、生物粘附性和吸收促進作用等特性。但殼聚糖不溶于水，僅溶于有機酸或無機酸中形成具有一定粘度的溶液，而且其酸性溶液久置或受熱會水解，從而使分子鏈降解，溶液粘度下降，因此，殼聚糖的用途受到限制，為了拓寬其用途，對殼聚糖進行化學結構修飾，合成了殼聚糖的衍生物，以改善殼聚糖的性能。目前，雖有文獻報道采用殼聚糖及其衍生物制備固體脂質納米粒，但均為先制備好固體脂質納米粒，然后再將殼聚糖或其衍生物與納米粒混合，通過靜電等弱相互作用使殼聚糖或其衍生物吸附在固體脂質納米粒表面，殼聚糖及其衍生物不是用作乳化劑，吸附的殼聚糖或其衍生物有限，容易解離，且沒有發現具有減少脂質結晶度，降低脂質晶格有序性，抑制固體脂質納米粒在貯存過程中脂質晶型轉變的作用。例如，在CN201610134733中公開了一種巰基化殼聚糖表面修飾的納米脂質載體，通過將殼聚糖中的游離氨基與巰基供體相連，得到巰基化的殼聚糖衍生物，該殼聚糖衍生物通過靜電吸附作用包覆在固體脂質納米粒表面，不是將殼聚糖作為乳化劑制備固體脂質納米粒，而是通過靜電吸附原理，利用表面荷正電的巰基化殼聚糖衍生物對表面負電荷的納米脂質載體進行表面修飾，以增加納米粒脂質載體的生物黏附性和滲透性，但靜電吸附的作用力較弱，吸附的殼聚糖及其衍生物有限，容易解離，不穩定。

發明內容

本發明為克服上述技術存在的不足，提供了一種固體脂質納米粒，該固體脂質納米粒是將改性后的殼聚糖N，N，N-三甲基-N-辛烷基殼聚糖作為乳化劑溶于水相中后，通過熱熔-乳化法制備成固體脂質納米粒。

本發明通過以下技術方案實現：

本發明所述的一種固體脂質納米粒，包含脂質材料和N，N，N-三甲基-N-辛烷基殼聚糖，其中N，N，N-三甲基-N-辛烷基殼聚糖作為乳化劑。

所述脂質材料與N，N，N-三甲基-N-辛烷基殼聚糖的重量比為1∶1。