[發明專利]SUN2蛋白、其制藥用途及藥物

在審

• 申請號: 201710948296.3
• 申請日: 2017-10-12
• 公開（公告）號: CN109646678A
• 公開（公告）日: 2019-04-19
• 發明（設計）人: 周兆才;焦石
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海生命科學研究院
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61P35/00;C12Q1/02
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 韋東

1.減少SUN2蛋白水平或使SUN2蛋白參與細胞骨架重排的活性減弱或喪失的試劑在制備治療受益于M1型巨噬細胞增多的疾病的藥物中的用途，或在制備促進巨噬細胞的M1極化或去腫瘤相關巨噬細胞極化的藥物中的用途，或在制備增強炎癥反應或抗腫瘤免疫的藥物中的用途。

2.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述減少SUN2蛋白水平的試劑選自：

(1)提高CK2激酶表達水平的試劑；

(2)提高E3泛素連接酶表達水平的試劑；和

(3)抑制SUN2基因表達或降低其表達水平的試劑。

3.如權利要求2所述的用途，其特征在于，

所述提高CK2激酶表達水平的試劑是CK2激酶的表達載體，或選自TLR2，TLR4，TLR7和TLR9的激動劑，優選選自MALP-2、LPS、R-848和CpG DNA；

所述提高E3泛素連接酶表達水平的試劑是E3泛素連接酶的表達載體，優選地，所述E3泛素連接酶是βTrCP1或βTrCP2；

所述抑制SUN2基因表達或降低其表達水平的試劑是用于SUN2基因的siRNA或用于敲除SUN2基因的載體；優選地，所述siRNA如SEQ ID NO：6所示。

4.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述使SUN2蛋白參與細胞骨架重排的活性減弱或喪失的試劑作用于SUN2基因，使該基因所編碼的SUN2蛋白在其跨膜結構域和/或SUN結構域中存在導致SUN2蛋白參與細胞骨架重排的活性減弱或喪失的突變。

5.如權利要求1－4中任一項所述的用途，其特征在于，所述受益于M1型巨噬細胞增多的疾病為腫瘤，優選為與腫瘤相關巨噬細胞相關的腫瘤，更優選選自乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、黑色素瘤和前列腺癌。

6.CK2激酶或其基因、E3泛素連接酶或其基因和/或SUN2基因或SUN2蛋白作為靶點在制備或篩選治療受益于M1巨噬細胞增多的疾病的藥物中的用途。

7.如權利要求6所述的用途，其特征在于，

所述CK2激酶為CK2α激酶，其核苷酸序列為GenBank中序列號為J02853.1的序列，氨基酸序列為GenBank中序列號為AAA56821.1的序列；

所述E3泛素連接酶是βTrCP1或βTrCP2，其中，βTrCP1的核酸序列為GenBank中序列號為AF101784.1的序列，蛋白序列為GenBank中序列號為AAD08702.1的序列；βTrCP2的核酸序列為GenBank中序列號為AF176022.1的序列，蛋白序列為GenBank中序列號為AAF04528.1的序列；

所述SUN2基因或SUN2蛋白為人SUN2基因或人SUN2蛋白；優選地，所述SUN2基因的核苷酸序列為Genebank中序列號為NM_001199580的序列；所述SUN2蛋白序列為Genebank中序列號為AAT90500.1的序列。

8.如權利要求6或7所述的用途，其特征在于，所述受益于M1巨噬細胞增多的疾病為腫瘤，優選為與腫瘤相關巨噬細胞相關的腫瘤，更優選選自乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、黑色素瘤和前列腺癌。

9.一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物含有減少SUN2蛋白水平的試劑或使SUN2蛋白參與細胞骨架重排功能減弱或喪失的試劑；

優選地，所述減少SUN2蛋白水平的試劑如權利要求3所述；所述使SUN2蛋白參與細胞骨架重排功能減弱或喪失的試劑如權利要求4所述。

10.一種增強腫瘤患者的炎癥反應和抗腫瘤免疫或治療該患者的腫瘤的方法，其特征在于，所述方法包括減少該對象SUN2蛋白水平或使其SUN2蛋白參與細胞骨架重排功能減弱或喪失的步驟。