[發明專利]一種硫酯訂書肽及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201710944067.4
• 申請日: 2017-09-30
• 公開（公告）號: CN107602666B
• 公開（公告）日: 2021-04-30
• 發明（設計）人: 李翔;鄒燕;胡宏崗;陸五元
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫大學
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;C07K1/107;A61K38/10;A61P35/00
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 趙青

1.一種硫酯訂書肽，其特征在于，如下式所示：

2.一種制備權利要求1所述的硫酯訂書肽的方法，其特征在于，包括步驟：

(a)以Ac-T-S-F-K-E-Y-W-C-L-L-S-P-NH₂為原料，在2,5-二溴己二酰胺的作用下，得到Cys脫除為Dha的直鏈肽；

步驟(a)具體為：將Ac-T-S-F-K-E-Y-W-C-L-L-S-P-NH₂溶于緩沖液B中，然后緩慢滴入溶解有1.3～2倍Ac-T-S-F-K-E-Y-W-C-L-L-S-P-NH₂重量的2,5-二溴己二酰胺的緩沖液A中，室溫反應完全后，分離純化得到Cys脫除為Dha的直鏈肽；其中緩沖液A含有4～8M鹽酸胍，100～200mM Na₂HPO₄，pH＝8.5；緩沖液B含有4～8M鹽酸胍，100～200mM NaH₂PO₄，pH＝2.5；緩沖液A與緩沖液B體積比為10～20：1；

(b)將Cys脫除為Dha的直鏈肽與Et₃N和CS₂反應，得到目標產物硫酯訂書肽PS3-1-3；

步驟(b)具體為：將經步驟(a)Cys脫除為Dha的直鏈肽溶解于甲醇中，加入有機堿Et₃N和CS₂，室溫反應完全后，分離純化得到硫酯訂書肽；

所述硫酯訂書肽PS3-1-3的結構為：