[發明專利]一種合成4-羥甲基聯苯的方法

有效

• 申請號: 201710937601.9
• 申請日: 2017-10-10
• 公開（公告）號: CN107602339B
• 公開（公告）日: 2020-04-07
• 發明（設計）人: 漆偉君;肖海旺;蔡偉兵
• 申請（專利權）人: 浦拉司科技（上海）有限責任公司
• 主分類號: C07C17/12
• 分類號: C07C17/12;C07C25/18;C07C29/10;C07C33/24;C07C41/30;C07C43/164
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本發明公開了一種4?羥甲基聯苯合成方法，屬于有機合成領域。以聯苯為原料，與NXS反應生成4?鹵代聯苯，然后在氯代正丁烷存在下，與金屬鎂反應生成格氏試劑，隨后與XCH2OR反應，酸性水解后得到4?羥甲基聯苯。該方法具有原料易得，成本低廉，條件溫和，具有工藝放大前景。

技術領域：

本發明屬于有機化學領域，具體涉及一種合成4-羥甲基聯苯的方法。

背景技術：

4-羥甲基聯苯是重要的聯苯衍生物，在醫藥、高分子液晶、染料等方面有廣泛用途。如可用來合成非簡體抗炎藥聯苯乙酸、芬布芬，消炎鎮痛藥聯苯乙酸乙醋等。

目前，文獻報道的關于4-羥甲基聯苯的合成方法主要有三種：1)在三氯化鋁和氯化亞銅存在下，聯苯與一氧化碳和氯化氫混合氣體反應，處理后得到4-甲酰基聯苯(CN101434527 A)，接著4-甲酰基聯苯經硼氫化納還原制得4-羥甲基聯苯(TetrahedronLetters 2006,47,5261)，而硼氫化鈉的成本較高，淬滅時產生氫氣，不宜于工業化；2)4-羥甲基鹵代苯與苯硼酸在醋酸鈀催化下進行Suzuki交叉偶聯反應制備4-羥甲基聯苯(Tetrahedron Letters 2015,56,633-635)，由于使用原料苯硼酸和金屬鈀成本較高，目前還不適于工業化生產。3)采用聯苯多聚甲醛、磷酸、濃鹽酸以及銅鹽混合后，加熱至100～120℃，粗品進行重結晶，得到4-羥甲基聯苯。此工藝中需要高溫將多聚甲醛解離反應，且體系產生大量含磷廢水，收率偏低，仍需要進行改進。

因此，目前還缺乏一種制備工藝簡單，成本低，適合工業化放大的4-羥甲基聯苯合成方法。

發明內容：

本發明公開了一種4-羥甲基聯苯合成方法，以聯苯為原料，與NXS反應生成4-鹵代聯苯，然后在氯代正丁烷存在下，與金屬鎂反應生成格氏試劑，隨后與XCH2OR反應，酸性水解后得到4-羥甲基聯苯。該方法具有原料易得，成本低廉，條件溫和，具有工藝放大前景。

一種合成4-羥甲基聯苯方法，采用的技術方案，包括以下合成步驟：

第一步，聯苯與NXS在溶劑中，室溫反應，重結晶后得到4-鹵代聯苯。

第二步，將4-鹵代聯苯和氯代正丁烷，滴加入金屬鎂和有機醚溶劑中，制備成格氏試劑后，降溫滴加入XCH2OR，反應結束后，加入酸水解處理后得到4-羥甲基聯苯。反應路線如下：

所述第一步中，NXS選自NCS和NBS。有機溶劑優選采用四氫呋喃或2-甲基四氫呋喃。

所述第一步中，NXS與聯苯的摩爾比為1:0.95～1.0。在反應結束后，蒸餾溶劑回收后，直接用于第二步格氏反應中。

所述第二步中，采用溶劑與第一步相同，采用氯代物為原料制備格式試劑時，需要滴加入等當量的正丁基氯，采用溴代物做原料時，滴加入催化量正丁基氯。

所述第二步中，所述XCH2OR中，X選自Cl或Br。R選自甲基(Me)、THP或三甲基硅基(Me3Si)。

所述第二步中，所述XCH2OR與4-鹵代聯苯的摩爾比為1-1.18:1，反應溫度優選-20℃至0℃。

所述第二步中，所述酸選自氫溴酸和鹽酸，其中R＝Me時，優選氫溴酸。

本發明具有的技術優勢為：

(1)原料廉價易得，制備的產品具有很強的價格優勢；

(2)溶劑可回收、循環使用，第一步反應蒸餾后可以直接套用至下批次；

(3)反應步驟簡單，條件易于控制，具有良好的工業化應用前景。

具體實施方式

實施例1